(E)-3-(6-isopropyl-1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid | 1508307-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(6-isopropyl-1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid
• 英文别名: (E)-2-methyl-3-(6-propan-2-yl-1H-indol-3-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 1508307-17-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂
• 分子量: 243.305
• InChiKey: MQNRLFQFNOQKEO-UXBLZVDNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-叔丁基苯胺 、 (E)-3-(6-isopropyl-1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (E)-N-(4-tert-butylphenyl)-3-(6-isopropyl-1H-indol-3-yl)-2-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于化学遗传学的吲哚衍生物作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的发现

  摘要：

  为了通过机械公正的方法鉴定具有新型支架的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，我们使用海肾荧光素酶相关的基因型 2a 报告基因筛选了由约 6000 种具有各种化学结构的化合物组成的内部库病毒，我们鉴定了一系列含有吲哚部分的化合物，这些化合物具有抗 HCV 复制的活性。基于这一结果，我们进一步合成了三组吲哚衍生物，并评估了它们对HCV复制的抑制作用。在目前对这些吲哚衍生物的构效关系研究中，我们发现化合物12e是最有效的 HCV 复制抑制剂，具有最小的细胞毒性（EC 50  = 1.1 μM，EC 90 = 2.1 微米，CC 50  = 61.8 微米）。我们还证实，在基因型 2a J6/JFH1 RNA 转染的细胞和基因型 1b Bart79I 亚基因组复制子细胞中，化合物12e导致病毒 RNA 和病毒蛋白水平的剂量和时间依赖性降低。最后，对化合物12e具有抗性的突变病毒的遗传作图研究表明，NS5B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.062
• 作为产物：
  描述：

  6-异丙基吲哚-3-甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (E)-3-(6-isopropyl-1H-indol-3-yl)-2-methylacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于化学遗传学的吲哚衍生物作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂的发现

  摘要：

  为了通过机械公正的方法鉴定具有新型支架的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，我们使用海肾荧光素酶相关的基因型 2a 报告基因筛选了由约 6000 种具有各种化学结构的化合物组成的内部库病毒，我们鉴定了一系列含有吲哚部分的化合物，这些化合物具有抗 HCV 复制的活性。基于这一结果，我们进一步合成了三组吲哚衍生物，并评估了它们对HCV复制的抑制作用。在目前对这些吲哚衍生物的构效关系研究中，我们发现化合物12e是最有效的 HCV 复制抑制剂，具有最小的细胞毒性（EC 50  = 1.1 μM，EC 90 = 2.1 微米，CC 50  = 61.8 微米）。我们还证实，在基因型 2a J6/JFH1 RNA 转染的细胞和基因型 1b Bart79I 亚基因组复制子细胞中，化合物12e导致病毒 RNA 和病毒蛋白水平的剂量和时间依赖性降低。最后，对化合物12e具有抗性的突变病毒的遗传作图研究表明，NS5B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.062

文献信息

• Ｃ형 간염 바이러스의 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는 인돌계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 Ｃ형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：Dongguk University Industry-Academic Cooperation Foundation 동국대학교 산학협력단(220060081783) BRN ▼201-82-04468

  公开号：KR101567558B1

  公开（公告）日：2015-11-10

  본 발명은 C형 간염 바이러스의 게놈 복제의 선택적 저해 활성을 갖는 인돌계 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 C형 간염의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 인돌계 화합물은 간세포에서 최소의 독성을 나타내며, C형 간염 바이러스의 RNA 게놈 복제를 저해하는 효과가 우수하여 C형 간염바이러스에 의한 간염 등 간질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及一种具有选择性抑制C型肝炎病毒基因组复制的吲哚类化合物，其制备方法以及含有其作为有效成分的用于预防或治疗C型肝炎的药学组合物。该吲哚类化合物在肝细胞中表现出最小毒性，并且具有优越的抑制C型肝炎病毒RNA基因组复制的效果，可用于预防或治疗由C型肝炎病毒引起的肝炎等肝脏疾病。
• Chemical genetics-based discovery of indole derivatives as HCV NS5B polymerase inhibitors
  作者：Guanghai Jin、Sungjin Lee、Moonju Choi、Seohyun Son、Geon-Woo Kim、Jong-Won Oh、Choongho Lee、Kyeong Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.01.062

  日期：2014.3

  mutant viruses resistant to compound 12e revealed that NS5B RNA polymerase was the potential target. This finding was further validated by demonstration of inhibition of NS5B RNA polymerase in vitro by compound 12e (IC50 = 292 nM). Compound 12e may serve as a valuable candidate for the development of a new class of HCV NS5B RNA polymerase inhibitors in the future.

  为了通过机械公正的方法鉴定具有新型支架的丙型肝炎病毒 (HCV) 复制抑制剂，我们使用海肾荧光素酶相关的基因型 2a 报告基因筛选了由约 6000 种具有各种化学结构的化合物组成的内部库病毒，我们鉴定了一系列含有吲哚部分的化合物，这些化合物具有抗 HCV 复制的活性。基于这一结果，我们进一步合成了三组吲哚衍生物，并评估了它们对HCV复制的抑制作用。在目前对这些吲哚衍生物的构效关系研究中，我们发现化合物12e是最有效的 HCV 复制抑制剂，具有最小的细胞毒性（EC 50  = 1.1 μM，EC 90 = 2.1 微米，CC 50  = 61.8 微米）。我们还证实，在基因型 2a J6/JFH1 RNA 转染的细胞和基因型 1b Bart79I 亚基因组复制子细胞中，化合物12e导致病毒 RNA 和病毒蛋白水平的剂量和时间依赖性降低。最后，对化合物12e具有抗性的突变病毒的遗传作图研究表明，NS5B