2-(3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indol-7-yl)-2-oxoacetyl chloride | 1600506-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-(3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indol-7-yl)-2-oxoacetyl chloride
• 英文别名: 3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indole-7-glyoxyloyl chloride
• CAS: 1600506-96-4
• 化学式: C₁₈H₁₃BrClNO₄
• 分子量: 422.663
• InChiKey: PBVHIQOBMWLDCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.56
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  68.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indol-7-yl)-2-oxoacetyl chloride 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indol-7-yl)-N′-(2-(3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indol-7-yl)-2-oxoacetyl)-2-oxoacetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  细菌转录起始复合物形成的新型双吲哚抑制剂的合成和生物学活性†

  摘要：

  细菌对临床批准的抗生素的耐药性不断提高，导致当今临床医生的治疗选择令人震惊地减少。我们有针对性细菌RNA聚合酶之间的互动至关重要σ 70 / σ一用于开发显示出新的抗菌活性机理的先导分子。合成了几类细菌转录起始复合物形成的结构相关的双吲哚抑制剂，并对其抗菌活性进行了评估。吲哚-7-和吲哚-2-碳酰肼与7-和2-三氯乙酰吲哚或吲哚-7-和吲哚-2-乙氧基氯酰氯的缩合成功合成了7,7'-，2,2'-，2带有–CO–NH–NH–CO–和–CO–CO–NH–NH–CO–接头的1,7'和3,2'连接的双吲哚衍生物。吲哚-7-乙二酰氯与水合肼以不同比例反应，分别得到–CO–CO–NH–NH–CO–CO–双吲哚或酰肼衍生物。发现所得到的化合物是针对β'-CH-活性σ 70 /σ甲2.2在ELISA测定相互作用和抑制革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的生长。为了确定生物活性所需的合成抑制剂的结构特征，进行了结构-活性关系（SAR）研究。

  DOI：

  10.1039/c4ob00460d
• 作为产物：
  描述：

  草酰氯 、 3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indole 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以78%的产率得到2-(3-(4-bromophenyl)-4,6-dimethoxy-1H-indol-7-yl)-2-oxoacetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  细菌 RNA 聚合酶转录复合物的抑制剂

  摘要：

  一系列通过乙醛酰胺接头将邻氨基苯甲酸与活化的 1 H-吲哚结合的杂合化合物被设计用于使用计算对接来靶向细菌 RNA 聚合酶全酶的形成。杂交体的合成、体外转录抑制测定和生物学测试确定了一系列有效的抗转录抑制剂，它们对一系列病原菌具有活性，MIC 低至 3.1 μM。一项结构活性关系研究确定了抑制细菌生长和转录所必需的关键结构成分。体外转录抑制活性与体内的相关性使用荧光显微镜确定作用机制，并且使用革兰氏阳性细菌进行抗性传代显示超过 30 天没有产生抗性。此外，在蜡蛾幼虫模型中未观察到化合物的毒性，为开发一系列具有既定作用模式的新型抗菌药物奠定了基础。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105481

文献信息

• Synthesis and biological activity of novel mono-indole and mono-benzofuran inhibitors of bacterial transcription initiation complex formation
  作者：Marcin Mielczarek、Ruth V. Thomas、Cong Ma、Hakan Kandemir、Xiao Yang、Mohan Bhadbhade、David StC. Black、Renate Griffith、Peter J. Lewis、Naresh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.02.037

  日期：2015.4

  Our ongoing research focused on targeting transcription initiation in bacteria has resulted in synthesis of several classes of mono-indole and mono-benzofuran inhibitors that targeted the essential protein-protein interaction between RNA polymerase core and sigma(70)/sigma(A) factors in bacteria. In this study, the reaction of indole-2-, indole-3-, indole-7- and benzofuran-2-glyoxyloyl chlorides with amines and hydrazines afforded a variety of glyoxyloylamides and glyoxyloylhydrazides. Similarly, condensation of 2- and 7-trichloroacetylindoles with amines and hydrazines delivered amides and hydrazides. The novel molecules were found to inhibit the RNA polymerase-sigma(70)/sigma(A) interaction as measured by ELISA, and also inhibited the growth of both Gram-positive and Gram-negative bacteria in culture. Structure-activity relationship (SAR) studies of the mono-indole and mono-benzofuran inhibitors suggested that the hydrophilic-hydrophobic balance is an important determinant of biological activity. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.