2,6-二氯-5-氟-N-[(2-异丙基-4-甲基吡啶-3-基)羰基]烟酰胺 | 2252403-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二氯-5-氟-N-[(2-异丙基-4-甲基吡啶-3-基)羰基]烟酰胺
• 英文名称: 2,6-dichloro-5-fluoro-N-((2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)carbamoyl)nicotinamide
• 英文别名: 2,6-dichloro-5-fluoro-N-[(2-isopropyl-4-methyl-3-pyridyl)carbamoyl]pyridine-3-carboxamide；2,6-dichloro-5-fluoro-N-[(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)carbamoyl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 2252403-81-7
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂FN₄O₂
• 分子量: 385.225
• InChiKey: OOQALLDXGQBTTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-5-氟-N-[(2-异丙基-4-甲基吡啶-3-基)羰基]烟酰胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-(2-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)-6-fluorophenyl)-4-chloro-6-fluoro-1-(2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] VINYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KRAS
  [FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLE VINYLIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KRAS

  摘要：

  揭示了Formula I的化合物，使用这些化合物抑制KRAS活性的方法以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或障碍，如癌症。

  公开号：

  WO2022047093A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-甲基戊腈 在 S-α,α-双(3,5-二三氟甲基苯基)脯氨醇三甲基硅醚 、 sodium hypochlorite 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.08h， 生成 2,6-二氯-5-氟-N-[(2-异丙基-4-甲基吡啶-3-基)羰基]烟酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF KRAS G12C INHIBITOR COMPOUND
  [FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE DE COMPOSÉS INHIBITEURS DE KRAS G12C

  摘要：

  本公开涉及一种改进的、高效的、可扩展的过程，用于制备中间化合物，例如2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺，该化合物对于合成化合物，例如化合物9，用于治疗KRAS G12C突变的癌症具有用处。

  公开号：

  WO2021097207A1

文献信息

• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• 一种KRAS抑制剂化合物
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111377918B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明提供了一种具备式Ⅱ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：本发明提供的上述KRAS G12C抑制剂化合物对KRAS突变有较好的抑制作用，可以用于预防和/或治疗KRAS G12C介导的疾病。
• KRAS G12C INHIBITORS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20190374542A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  Provided herein are KRAS G12C inhibitors, such as composition of the same, and methods of using the same. These inhibitors are useful for treating a number of disorders, including pancreatic, colorectal, and lung cancers.

  本文提供了KRAS G12C抑制剂，例如其组成，以及使用这些抑制剂的方法。这些抑制剂对治疗多种疾病有用，包括胰腺癌、结肠癌和肺癌。
• Discovery of a Covalent Inhibitor of KRAS^G12C (AMG 510) for the Treatment of Solid Tumors
  作者：Brian A. Lanman、Jennifer R. Allen、John G. Allen、Albert K. Amegadzie、Kate S. Ashton、Shon K. Booker、Jian Jeffrey Chen、Ning Chen、Michael J. Frohn、Guy Goodman、David J. Kopecky、Longbin Liu、Patricia Lopez、Jonathan D. Low、Vu Ma、Ana E. Minatti、Thomas T. Nguyen、Nobuko Nishimura、Alexander J. Pickrell、Anthony B. Reed、Youngsook Shin、Aaron C. Siegmund、Nuria A. Tamayo、Christopher M. Tegley、Mary C. Walton、Hui-Ling Wang、Ryan P. Wurz、May Xue、Kevin C. Yang、Pragathi Achanta、Michael D. Bartberger、Jude Canon、L. Steven Hollis、John D. McCarter、Christopher Mohr、Karen Rex、Anne Y. Saiki、Tisha San Miguel、Laurie P. Volak、Kevin H. Wang、Douglas A. Whittington、Stephan G. Zech、J. Russell Lipford、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01180

  日期：2020.1.9

  in the treatment of solid tumors. Covalent inhibitors targeting the mutant cysteine-12 residue have been shown to disrupt signaling by this long-"undruggable" target; however clinically viable inhibitors have yet to be identified. Here, we report efforts to exploit a cryptic pocket (H95/Y96/Q99) we identified in KRASG12C to identify inhibitors suitable for clinical development. Structure-based design

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，
• [EN] COVALENT RAS INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE RAS COVALENTS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021108683A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The disclosure features compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, alone and in combination with other therapeutic agents, pharmaceutical compositions, and protein conjugates thereof, capable of modulating biological processes including Ras, and their uses in the treatment of cancers.

  该披露涵盖化合物或其药用盐，单独或与其他治疗剂、药物组合和蛋白共轭物结合在一起，能够调节包括Ras在内的生物过程，并在癌症治疗中的用途。