(2-amino-4-chloro-phenyl)-(3-methanesulfonyl-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester | 1538626-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-amino-4-chloro-phenyl)-(3-methanesulfonyl-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 2-amino-4-chlorophenyl(3-(methylsulfonyl)propyl)carbamate；tert-butyl N-(2-amino-4-chlorophenyl)-N-(3-methylsulfonylpropyl)carbamate
• CAS: 1538626-55-9
• 化学式: C₁₅H₂₃ClN₂O₄S
• 分子量: 362.878
• InChiKey: BETFAUTVYAJIOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-amino-4-chloro-phenyl)-(3-methanesulfonyl-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-chloro-2-{[3-(methylsulfonyl)-1H-indol-1-yl]methyl}-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  发现甲基磺酰基吲唑为有效和口服活性的呼吸道合胞病毒（RSV）融合抑制剂

  摘要：

  最近，我们描述了一类新型的咪唑并吡啶化合物，它们在细胞培养中显示出非凡的抗RSV效力。然而，不利的药代动力学（PK）性质和谷胱甘肽（GSH）加合物的负债阻碍了它们的进一步发展。为了解决PK和早期安全问题，设计并合成了一个由数十个支架跳跃类似物组成的小型化合物文库，用于RSV CPE分析筛选，从而确定了一个新的化学起点：甲基磺酰基吲哚化合物8。在本文中，我们报告了一系列作为有效RSV融合抑制剂的甲基磺酰基吲唑的发现和优化。特别是化合物47在RSV小鼠模型中具有口服有效作用，口服剂量在25 mg / kg BID时可减少1.6 log单位的病毒载量。结果可能对新型RSV融合抑制剂的设计具有广泛的意义，并证明了开发针对RSV感染的新疗法的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.032
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-chloro-2-nitrophenylcarbamate 在 2% active carbon-supported palladium 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2-amino-4-chloro-phenyl)-(3-methanesulfonyl-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel indazoles for the treatment and prophylaxis of respiratory syncytial virus infection

  摘要：

  这项发明提供了具有以下一般式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、A1、A2和A3如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20160200741A1

文献信息

• [EN] NOVEL INDAZOLES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVEAUX INDAZOLES POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014009302A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The invention provides novel compounds having the general formula: formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R7, A1, A2 and A3 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有一般公式的新化合物：公式（I），其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、A1、A2和A3如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• Indazoles for the treatment and prophylaxis of respiratory syncytial virus infection
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09206191B2

  公开（公告）日：2015-12-08

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R7, A1, A2 and A3 are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有下列一般式的新化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R7、A1、A2和A3如本文所述，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• NOVEL INDAZOLES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INFECTION
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2872502B1

  公开（公告）日：2016-08-24
• US9206191B2
  申请人：——

  公开号：US9206191B2

  公开（公告）日：2015-12-08
• Discovery of methylsulfonyl indazoles as potent and orally active respiratory syncytial Virus(RSV) fusion inhibitors
  作者：Song Feng、Chao Li、Dongdong Chen、Xiufang Zheng、Hongying Yun、Lu Gao、Hong C. Shen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.032

  日期：2017.9

  compound 8. In this paper, we report the discovery and optimization of a series of methylsulfonyl indazoles as potent RSV fusion inhibitors. In particular, compound 47 was orally efficacious in a RSV mouse model, with 1.6 log unit viral load reduction at 25 mg/kg BID upon oral dosing. The results may have broad implications for the design of new RSV fusion inhibitors, and demonstrate the potential for developing

  最近，我们描述了一类新型的咪唑并吡啶化合物，它们在细胞培养中显示出非凡的抗RSV效力。然而，不利的药代动力学（PK）性质和谷胱甘肽（GSH）加合物的负债阻碍了它们的进一步发展。为了解决PK和早期安全问题，设计并合成了一个由数十个支架跳跃类似物组成的小型化合物文库，用于RSV CPE分析筛选，从而确定了一个新的化学起点：甲基磺酰基吲哚化合物8。在本文中，我们报告了一系列作为有效RSV融合抑制剂的甲基磺酰基吲唑的发现和优化。特别是化合物47在RSV小鼠模型中具有口服有效作用，口服剂量在25 mg / kg BID时可减少1.6 log单位的病毒载量。结果可能对新型RSV融合抑制剂的设计具有广泛的意义，并证明了开发针对RSV感染的新疗法的潜力。