(1R,4R)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate | 1258235-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,4R)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
• 英文别名: [(1R,4R)-4-methylsulfonyloxy-1,4-bis(4-nitrophenyl)butyl] methanesulfonate
• CAS: 1258235-05-0
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₁₀S₂
• 分子量: 488.496
• InChiKey: HLZYXJLJCKAYJM-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  738.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.485±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  195
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate 在 氢气 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、308.18 kPa 条件下， 反应 19.5h， 生成 翁比他韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-VIRAL COMPOUND
  [FR] COMPOSÉ ANTIVIRAL

  摘要：

  本发明涉及化合物I的晶体形式。

  公开号：

  WO2015171162A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-双(4-硝基苯基)丁烷-1,4-二酮 在 N,N-diethylaniline borane 、 硼酸三甲酯 、 (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 (1R,4R)-1,4-bis(4-nitrophenyl)butane-1,4-diyl dimethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• Catalytic Enantioselective Total Synthesis of (+)–Lycoperdic Acid
  作者：Sami Kortet、Aurélie Claraz、Petri M. Pihko

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00772

  日期：2020.4.17

  synthesis of (+)-lycoperdic acid is presented. The stereochemical control is based on iminium-catalyzed Mukaiyama–Michael reaction and enamine-catalyzed organocatalytic α-chlorination steps. The amino group was introduced by azide displacement, affording the final stereochemistry of (+)-lycoperdic acid. Penultimate hydrogenation and hydrolysis afforded pure (+)-lycoperdic acid in seven steps from a known

  简明的对映体和立体控制合成（+）-lyperperdic酸。立体化学控制基于亚胺基催化的Mukaiyama-Michael反应和烯胺催化的有机催化α-氯化步骤。通过叠氮化物置换引入氨基，从而提供（+）-乙过二酸的最终立体化学。倒数第二次氢化和水解从已知的甲硅烷氧基呋喃分七步得到纯的（+）-乙二酸。
• Discovery of a Silicon-Containing Pan-Genotype Hepatitis C Virus NS5A Inhibitor
  作者：Baomin Liu、Kuo Gai、Hui Qin、Jie Wang、Xushi Liu、Yuan Cao、Qin Lu、Dandan Lu、Deyang Chen、Hengqiao Shen、Wei Song、Jia Mei、Xiaojin Wang、Hongjiang Xu、Yinsheng Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00082

  日期：2020.5.28

  study leading to the discovery of compound 11, a pan-genotypic hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) inhibitor with excellent potency, metabolic stability, and pharmacokinetics (PK). Compound 11 incorporating a 4-silapiperidine group was discovered by further optimizing our previous lead with a triethylsilyl moiety. It displayed great potency against genotype 1 subtype a (GT1a), -1b

  我们描述了一项导致发现化合物 11 的研究，化合物 11 是一种泛基因型丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂，具有出色的效力、代谢稳定性和药代动力学 (PK)。通过使用三乙基甲硅烷基部分进一步优化我们之前的先导，发现了包含 4-silapiperidine 基团的化合物 11。它显示出对基因型 1 亚型 a (GT1a)、-1b、-2a、-3a、-4a、-5a 和 -6a 的强大效力，EC50 范围为 0.33-17 pM，并提高了对耐药相关变体 GT1a_M28T 的效力. 药代动力学 (PK) 研究表明，化合物 11 具有合理的 PK 暴露，在临床前动物物种（小鼠、大鼠和狗）中具有高肝脏分布。一项为期 14 天的重复给药毒性研究的结果确定了化合物 11 的安全性。
• SILICON-CONTAINING COMPOUND FOR RESISTANCE TO HEPATITIS C VIRUS INFECTION
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20200017532A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The present invention provides a silicon-containing compound for resistance to hepatitis c virus infection, and in particular provides a compound represented by formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, or a tautomer, or a stereoisomer, or a deuterated compound thereof and mixture among them, a preparation process therefor, and a pharmaceutical composition comprising the same. The present application also provides a use of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt, or a tautomer, or a stereoisomer, or a deuterated compound thereof and mixture among them, and a pharmaceutical composition comprising the same in treatment of hepatitis c virus infection.

  本发明提供了一种含硅化合物，用于抵抗丙型肝炎病毒感染，具体提供了由式I表示的化合物，或其药学上可接受的盐，或互变异构体，或立体异构体，或其氘代化合物及其混合物，以及其制备方法和包含该化合物的药物组合物。本申请还提供了该化合物的用途，或其药学上可接受的盐，或互变异构体，或立体异构体，或其氘代化合物及其混合物，以及包含该化合物的药物组合物在治疗丙型肝炎病毒感染方面的用途。
• CRYSTALLINE POLYMORPHS
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20150322108A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention features crystalline forms of Compound I.

  本发明涉及化合物I的晶体形式。