3-chloro-9H-pyrido[2,3-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-9H-pyrido[2,3-b]indole
• 化学式: C₁₁H₇ClN₂
• 分子量: 202.643
• InChiKey: HFCPEWXQRFCMLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-9H-pyrido[2,3-b]indole 在 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 potassium acetate 、 XPhos Pd G₃ 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  支架修饰的 Vemurafenib 类似物作为高选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 抑制剂

  摘要：

  丝裂原活化蛋白激酶激酶 4 (MKK4) 最近在 RNAi 实验中被确定为治疗急性肝衰竭的药物靶点。在这些实验中，MKK4 被确定为肝细胞再生的主要调节因子。其抑制剂可用作促进肝再生或减少肝细胞死亡的药物。迄今为止，只有少数对相关脱靶具有可接受的选择性的强效抑制剂是已知的。在已知的强效抑制剂中，选择性对分子的微小修饰高度敏感，因此有必要仔细平衡效力和选择性。 在本文提出的研究中，用 α-咔啉作为新支架研究了一类新的 Vemurafenib 衍生抑制剂。这种新的支架对所选的脱靶显示出显着的内在选择性，而不会影响对 MKK4 在广泛的结构修饰上的效力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114584
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯吡啶 在 PPA 作用下， 反应 1.0h， 生成 3-chloro-9H-pyrido[2,3-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Mohamed, Murtedsa bin; Parrick, John, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1980, # 2, p. 577 - 593

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design and synthesis of novel fluorescently labeled analogs of vemurafenib targeting MKK4
  作者：Theresa Kircher、Tatu Pantsar、Andreas Oder、Jens Peter von Kries、Michael Juchum、Bent Pfaffenrot、Philip Kloevekorn、Wolfgang Albrecht、Roland Selig、Stefan Laufer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112901

  日期：2021.1

  diseases. Fluorescently labeled compounds are useful tools for high-throughput screenings of large compound libraries. Here we utilized the azaindole-based scaffold of FDA-approved BRAF inhibitor vemurafenib 1, which displays off-target activity on MKK4, as a starting point in our fluorescent compound design. Chemical variation of the scaffold and optimization led to a selection of fluorescent 5-TAMRA

  有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶4（MKK4）在肝脏再生中起关键作用，并且正在作为刺激肝细胞增加增殖的靶标进行研究。因此，新的抑制MKK4的小分子可能代表治疗急性和慢性肝病的有前途的方法。荧光标记的化合物是用于大型化合物库的高通量筛选的有用工具。在这里，我们利用了FDA批准的BRAF抑制剂vemurafenib 1的基于氮杂吲哚的支架，该支架对MKK4表现出脱靶活性，以此作为我们荧光化合物设计的起点。支架的化学变化和优化导致选择了在MKK4上具有高结合亲和力的荧光5-TAMRA衍生物。化合物45 代表一种合适的工具化合物，用于荧光偏振测定法以鉴定新的MKK4小分子抑制剂。
• Alpha-carboline inhibitors of NMP-ALK, RET, and Bcr-Abl
  申请人：Università Degli Studi Di Milano - Bicocca

  公开号：EP2161271A1

  公开（公告）日：2010-03-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in the description, to their pharmaceutical compositions and use thereof for the treatment of cancer expressing oncogenic ALK protein, particularly anaplastic large cell lymphoma (ALCL), diffuse large B cell lymphoma (DLBCL), inflammatory myofibroblastic tumours (IMT) and non-small cell lung cancer (NSCLC).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如描述中所定义，以及它们的药物组合物及其在治疗表达癌基因ALK蛋白的癌症，特别是间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)和非小细胞肺癌(NSCLC)中的用途。
• [EN] TRICYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE TRICYCLIQUES POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE OU RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2019243315A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  The invention relates totricyclic compounds which are MKK4(mitogen-activated protein kinase kinase 4) inhibitors which selectively inhibit protein kinase kinase MKK4 over protein kinases JNK and MKK7. They are useful for promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death.

  这项发明涉及三环化合物，它们是MKK4（丝裂原活化蛋白激酶激酶4）抑制剂，可以选择性地抑制蛋白激酶激酶MKK4，而不影响蛋白激酶JNK和MKK7。它们可用于促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡。
• Chemoselective functionalization of α-carbolines at the C-2, C-3, C-4, and C-6 positions using Suzuki–Miyaura reactions
  作者：Cédric Schneider、David Gueyrard、Benoît Joseph、Peter G. Goekjian

  DOI：10.1016/j.tet.2009.04.032

  日期：2009.7

  The synthesis of 2-, 3-, 4-, and 6-substituted pyrido[2,3-b]indoles (α-carbolines) by palladium-catalyzed cross-coupling reactions from the corresponding halopyrido[2,3-b]indoles is described. A sequential and a one-pot chemoselective double Suzuki–Miyaura coupling route is presented for the synthesis of symmetrically and unsymmetrically disubstituted pyrido[2,3-b]indoles.

  通过钯催化的相应卤代吡啶并[2,3- b ]吲哚的交叉偶联反应合成2-，3-，4-和6-取代的吡啶并[2,3- b ]吲哚（α-咔啉）描述。提出了顺序和一锅化学选择性双铃木-宫浦耦合路线用于合成对称和不对称的双取代吡啶并[2,3- b ]吲哚。
• The Application of Vinamidinium Salt to the Synthesis of 3-Chloro-α-carbolines
  作者：Guangyu Xu、Shaixiao Tian、Yu Mao、Yongjun Jiang

  DOI：10.1055/s-0037-1609151

  日期：2018.4

  A convenient synthesis of 3-chloro-α-carbolines by the condensation of vinamidinium salt with 2-indolinones via two steps is reported. This protocol has the advantages of readily available starting materials, high yields and easy workup.

  报道了通过2-吲哚酮与乙酰胺盐的缩合反应，经过两步合成3-氯-α-咔啉的方便方法。该方案具有起始原料易得、产率高且易于操作的优点。