2-(3-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(3-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 2-[3-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)pyrazol-4-yl]propan-2-ol
• 化学式: C₂₄H₂₃Cl₃N₄O₂
• 分子量: 505.831
• InChiKey: BIDIJTWRJUNRLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)propan-2-ol 在 伯吉斯试剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以98%的产率得到2-tert-butyl-5-(5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-(prop-1-en-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl-Pyrazole Derivatives as Cannabinoid CB1 Receptor Antagonists

  摘要：

  一种异芳基-吡唑化合物，其公式为(I)或其药用可接受盐，可作为大麻素CB1受体的反向激动剂或拮抗剂，用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱。本发明还提供了制备本发明的异芳基-吡唑化合物或其药用可接受盐的方法，包含该化合物的药物组合物，以及用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱的方法。

  公开号：

  US20080081812A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)ethanone 、 甲基溴化镁 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到2-(3-(5-tert-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-4-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl-Pyrazole Derivatives as Cannabinoid CB1 Receptor Antagonists

  摘要：

  一种异芳基-吡唑化合物，其公式为(I)或其药用可接受盐，可作为大麻素CB1受体的反向激动剂或拮抗剂，用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱。本发明还提供了制备本发明的异芳基-吡唑化合物或其药用可接受盐的方法，包含该化合物的药物组合物，以及用于预防或治疗肥胖及其相关代谢紊乱的方法。

  公开号：

  US20080081812A1

文献信息

• Biarylpyrazolyl Oxadiazole as Potent, Selective, Orally Bioavailable Cannabinoid-1 Receptor Antagonists for the Treatment of Obesity
  作者：Suk Ho Lee、Hee Jeong Seo、Sung-Han Lee、Myung Eun Jung、Ji-Hyun Park、Hyun-Ju Park、Jakyung Yoo、Hoseop Yun、Jooran Na、Suk Youn Kang、Kwang-Seop Song、Min-ah Kim、Chong-Hwan Chang、Jeongmin Kim、Jinhwa Lee

  DOI：10.1021/jm800843r

  日期：2008.11.27

  Since the CB1 cannabinoid receptor antagonist 1 (SR141716, rimonabant) was previously reported to modulate food intake, CB1 antagonism has been considered as a new therapeutic target for the treatment of obesity. In the present study, biarylpyrazole analogues based on a pyrazole core coupled with 1,3,4-oxadiazole were synthesized and tested for CB1 receptor binding affinity. Thorough SAR studies to optimize pyrazole substituents as well as 1,3,4-oxadiazole ring led to several novel CB1 antagonists with IC50 similar to 1 nM for the CB1 receptor binding. Among these analogues, we identified 2-(4-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(4-bromophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl)-5-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)-1,3,4-oxa- diazole 43c as a promising precandidate for the development as an antiobesity agent.
• US7875647B2
  申请人：——

  公开号：US7875647B2

  公开（公告）日：2011-01-25