[(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate | 1350902-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 1350902-17-8
• 化学式: C₂₆H₂₁ClFN₃O₅
• 分子量: 509.921
• InChiKey: JTWAQXHOVXGRDX-DOOQXGAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.79
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  92.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体外生物学评估新型的6-甲基-7-取代的7-脱氮嘌呤嘌呤核苷类似物作为抗A型流感药物。

  摘要：

  在甲型流感病毒的许多亚型中，甲型流感（H1N1）和甲型流感病毒（H3N2）目前在人类中传播（WHO报告2014-15）。在治疗上，对当前可用药物（金刚烷类和神经氨酸酶抑制剂）的病毒抗药性的出现提高了开发新型药物的警惕，这些新型药物可以解决病毒复制周期中的多种靶标，从而改善治疗效果。在这方面，作为潜在的抗甲型流感药的核苷类似物抑制剂的设计和合成是当今研究的一个非常活跃的领域。在这项研究中，我们设计和合成了一系列迄今未知的6-甲基-7-取代-7-脱氮嘌呤嘌呤核苷类似物，并评估了它们对甲型流感病毒H1N1和H3N2的生物活性。通过病毒抑制试验，我们鉴定了一些有效的化合物，其中化合物5x（H1N1和H3N2分别为IC50 = 5.88μM和6.95μM）和5z（H1N1和H3N2分别为IC50 = 3.95μM和3.61μM）表现出有效的抗甲型流感活性。基于选择性指数，我们认为化合物5x可以作为感

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2016.01.005
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3R,4R)-3-(benzoyloxy)-4-fluoro-5-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl]methylbenzoate 在 四溴化碳 、 potassium tert-butylate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 [(2R,3R,4R,5R)-3-benzoyloxy-5-(4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-4-fluoro-4-methyloxolan-2-yl]methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和体外生物学评估新型的6-甲基-7-取代的7-脱氮嘌呤嘌呤核苷类似物作为抗A型流感药物。

  摘要：

  在甲型流感病毒的许多亚型中，甲型流感（H1N1）和甲型流感病毒（H3N2）目前在人类中传播（WHO报告2014-15）。在治疗上，对当前可用药物（金刚烷类和神经氨酸酶抑制剂）的病毒抗药性的出现提高了开发新型药物的警惕，这些新型药物可以解决病毒复制周期中的多种靶标，从而改善治疗效果。在这方面，作为潜在的抗甲型流感药的核苷类似物抑制剂的设计和合成是当今研究的一个非常活跃的领域。在这项研究中，我们设计和合成了一系列迄今未知的6-甲基-7-取代-7-脱氮嘌呤嘌呤核苷类似物，并评估了它们对甲型流感病毒H1N1和H3N2的生物活性。通过病毒抑制试验，我们鉴定了一些有效的化合物，其中化合物5x（H1N1和H3N2分别为IC50 = 5.88μM和6.95μM）和5z（H1N1和H3N2分别为IC50 = 3.95μM和3.61μM）表现出有效的抗甲型流感活性。基于选择性指数，我们认为化合物5x可以作为感

  DOI：

  10.1016/j.antiviral.2016.01.005

文献信息

• 6-甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN107033206B

  公开（公告）日：2020-07-28

  本发明公开了一种6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物及其用途，属于药物化学领域。本发明的具有式I结构特征的6‑甲基7位脱氮嘌呤核苷类化合物或者其药学上可接受的盐，是依据RNA病毒聚合酶的蛋白结构特征，设计和合成的一类新结构的化合物，该类化合物能够抑制RNA病毒，从而可以做为预防和治疗如HCV,流感病毒，HRV(鼻病毒)，RSV，Ebola病毒，登革热病毒以及肠道病毒等RNA病毒感染的潜在药物。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 2′-methyl-2′-fluoro-6-methyl-7-alkynyl-7-deazapurine nucleoside analogs as anti-Zika virus agents
  作者：Guoqiang Yao、Jianchen Yu、Cai Lin、Yujia Zhu、Anna Duan、Mengfeng Li、Jie Yuan、Jiancun Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114275

  日期：2022.4

  designed and synthesized a series of novel 6-methyl-7-acetylenenyl-7-deazapurine nucleoside analogs as potential inhibitors of ZIKV replication. The biological activities against ZIKV replication were evaluated and the structure-activity relationship (SAR) was also studied. Among the compounds evaluated, nucleoside analog 38 (EC50 = 2.8 ± 0.8 μM, EC90 = 6.8 ± 2.3 μM) showed the most potent anti-ZIKV

  寨卡病毒 (ZIKV) 是一种由蚊子传播的黄病毒，最近在非洲、美洲和世界其他地区报告了寨卡病毒的爆发。近年来，ZIKV 流行病因其能够引起严重的医疗后果和并发症，如小头畸形和格林-巴利综合征等而受到广泛关注。到目前为止，还没有针对 ZIKV 感染的特定治疗方法或疫苗，这凸显了开发新疗法的迫切需要。在这项工作中，我们设计并合成了一系列新型 6-甲基-7-乙炔基-7-脱氮嘌呤核苷类似物，作为 ZIKV 复制的潜在抑制剂。评估了针对 ZIKV 复制的生物活性，并研究了构效关系 (SAR)。在评估的化合物中，核苷类似物38(EC 50  = 2.8 ± 0.8 μM, EC 90 = 6.8 ± 2.3 μM  ) 在基于 A549 的细胞模型中 显示出最有效的抗 ZIKV 活性和低细胞毒性 (CC 50 = 54.1 ± 6.9 μM)。38的抑制活性比阳性对照NITD008强约5倍。值得注意的是，在包括
• [EN] 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES 5'-SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013009735A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to 5'-Substituted Nucleoside Derivatives of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein B, X, Y, Z, R1, R2, R3 and R3' are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one 5'-Substituted Nucleoside Derivative, and methods of using the 5'-Substituted Nucleoside Derivatives for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的5'-取代核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其中B、X、Y、Z、R1、R2、R3和R3'如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种5'-取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些5'-取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• 核苷类似物及其应用
  申请人：中国科学院广州生物医药与健康研究院

  公开号：CN114057814A

  公开（公告）日：2022-02-18

  本发明涉及一种核苷类似物及其应用，属于药物化学技术领域。该化合物具有式I结构特征的核苷类似物或其药学上可接受的盐或立体异构体或溶剂化物或前药，具有RNA病毒，特别是冠状病毒抑制活性，能够作为抑制RNA病毒引发感染疾病的药物候选物。部分在体外细胞活性试验中，其对SARS‑CoV‑2病毒的活性与瑞德西韦相当，具有较好的应用前景。