2-methyl-4-(methylthio)aniline | 75794-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-methyl-4-(methylthio)aniline
• 英文别名: 2-Methyl-4-(methylsulfanyl)aniline；2-methyl-4-methylsulfanylaniline
• CAS: 75794-20-6
• 化学式: C₈H₁₁NS
• 分子量: 153.248
• InChiKey: JKYNEUYDCSNWAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-4-(methylthio)aniline 在 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[2,3-a]pyrimidines as Orally Available G Protein-Coupled Receptor 119 Agonists

  摘要：

  GPR119 is a 7-transmembrane receptor that is expressed in the enteroendocrine cells in the intestine and in the islets of Langerhans in the pancreas. Indolines and 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-a]pyrimidines were discovered as G protein-coupled receptor 119 (GPR119) agonists, and lead optimization efforts led to the identification of 1-methylethyl 4-({7-[2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl]-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl}oxy)-1-piperidinecarboxylate (GSK1104252A) (3), a potent and selective GPR119 agonist. Compound 3 showed excellent pharmacokinetic properties and sufficient selectivity with in vivo studies supporting a role for GPR119 in glucose homeostasis in the rodent. Thus, 3 appeared to modulate the enteroinsular axis, improve glycemic control, and strengthen previous suggestions that GPR119 agonists may have utility in the treatment of type 2 diabetes.

  DOI：

  10.1021/jm301404a
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基甲苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-methyl-4-(methylthio)aniline
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物作为有效和选择性 FGFR4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子 19-成纤维细胞生长因子受体 4 (FGF19-FGFR4) 信号通路的异常激活已被证明可促进肝细胞癌 (HCC) 增殖。据推测，第一个 FGFR4 抑制剂BLU9931没有进入临床研究，可能是由于其在肝微粒体中的快速代谢。在这里，我们报告了基于 FGFR4 抑制剂BLU9931的一系列喹唑啉衍生物的开发，通过对其溶剂区域袋的结构修饰，以尽量减少其潜在的代谢责任。其中，化合物35a在细胞中表现出相当或优越的激酶抑制活性 (IC50 = 8.5 nM) 和选择性。更重要的是，化合物35a与BLU9931相比，提高了肝微粒体的稳定性。细胞机制研究表明，35a通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。此外，计算模拟揭示了与 FGFR4 蛋白可能的结合模式，这为高效和代谢稳定性提供了合理的解释。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113794

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS POUR LA RESTAURATION DE LA FONCTION DU P53 MUTANT
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021061643A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods to recover wild-type function to p53 mutants. The compounds of the present invention can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促成了癌症的发展和进展。本公开披露描述了一种恢复p53突变体野生型功能的化合物和方法。本发明的化合物可以结合突变型p53，并恢复p53突变体结合DNA并激活参与肿瘤抑制的下游效应子的能力。所披露的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor
  申请人：——

  公开号：US20030236287A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention provides compounds of Formula I: 1 These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals used to treat diseases or conditions in which &agr;7 nAChR is known to be involved.

  这项发明提供了I式化合物： 这些化合物可以是药用盐或组合物的形式，可以是纯对映体形式或混合物，对治疗已知涉及α7 nAChR的疾病或症状的药物非常有用。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2018160891A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III和公式IV或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药用可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• Highly regioselective para-methylthiolation/bridging methylenation of arylamines promoted by NH₄I
  作者：Yinfeng Xu、Tiantian Cong、Ping Liu、Peipei Sun

  DOI：10.1039/c5ob01679g

  日期：——

  Aryl methyl thioethers and methylene-bridged arylamines were synthesized via highly regioselective para-methylthiolation/bridging methylenation of arylamines using DMSO as the methylthio or methylene source in the presence of NH₄I under metal-free conditions.

  芳基甲基硫醚和亚甲基桥联芳胺通过在无金属条件下使用二甲基亚砜作为甲硫基或亚甲基来源，在氨基碘酸铵存在下进行高度选择性的对位甲硫化/桥联亚甲基化合成。
• [EN] BET SUBFAMILY INHIBITORS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SOUS-FAMILLE BET ET MÉTHODES LES UTILISANT
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2022159454A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  In one aspect, the present disclosure provides compounds which inhibit bromodomain testis (BRDT). In some embodiments, the compounds inhibit bromodomain-2 of BRDT. In another aspect, the present disclosure provides a method of inhibiting BRDT in a male subject, the method comprising administering to the male subject a therapeutically effective amount of a compound of the disclosure. In some embodiments, the method provides a contraceptive effect in the male subject.

  在一个方面，本公开提供了抑制睾丸溴域（BRDT）的化合物。在某些实施例中，该化合物抑制BRDT的溴域-2。在另一个方面，本公开提供了一种抑制男性主体中BRDT的方法，该方法包括向男性主体施用本公开的化合物的治疗有效量。在某些实施例中，该方法在男性主体中提供避孕效果。