3-hydroxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)indolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-hydroxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)indolin-2-one
• 英文别名: 3-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-trifluoromethylindole；1-Methyl-3-(trifluoromethyl)-3-hydroxyindoline-2-one；3-hydroxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)indol-2-one
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO₂
• 分子量: 231.174
• InChiKey: UMBXVOOWLXWEHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)indolin-2-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到1-methyl-3-(trifluoromethyl)indolin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  通过还原三氟甲基氧代吲哚合成新的3-（三氟甲基）-1 H-吲哚

  摘要：

  这项工作描述了新的3-三氟甲基吲哚的合成。使用（三氟甲基）三甲基硅烷（Me 3 SiCF 3）作为亲核试剂，将不同的isatins进行三氟甲基化，得到新的3-羟基-3-（三氟甲基）吲哚-2-酮。尝试了将后一化合物转化为还原的吲哚的不同“一步法”方法，但失败了。为了合成新的三氟甲基吲哚，使用硼烷/ THF络合物还原相应的2-oxo-3-（三氟甲基）吲哚，得到3-（三氟甲基）吲哚-3-醇，另外使用亚硫酰氯在吡啶中脱水，得到优异的所需产物的产率。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570450404
• 作为产物：
  描述：

  靛红 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-hydroxy-1-methyl-3-(trifluoromethyl)indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  季中心的3-羟基-3-（三氟甲基）吲哚-2-酮衍生物的合成及其生物评价

  摘要：

  摘要合成了一系列衍生自N-取代的靛红的C（3）-三氟甲基化化合物。已经针对体外细胞毒性活性和抗菌活性评估了所有3-羟基-3-（三氟甲基）吲哚-2-酮衍生物的生物活性。通过计算机内分子对接研究，筛选出针对核异源生物受体CAR（PDB ID：1XLS），PIM1激酶（PDB ID：2O65）和CDK2激酶（PDB ID：3QHR）的活性化合物，以获得先导分子。5-溴-3-乙炔基-3-羟基-1-（丙-2-炔-1-基）吲哚-2-酮除了具有潜在的抗癌活性外，还对金黄色葡萄球菌具有特定的抗菌活性。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s00706-016-1764-0

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel hydroxyamides as orally available anticonvulsants
  作者：Hilary A Schenck、Paul W Lenkowski、Indrani Choudhury-Mukherjee、Seong-Hoon Ko、James P Stables、Manoj K Patel、Milton L Brown

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.12.011

  日期：2004.3

  Themisone, also known as Atrolactamide, was found, in the 1950s, to be a very potent anticonvulsant. It was hypothesized that the -CF(3) substitution would maintain the anticonvulsant activity. Anticonvulsant testing of our novel compounds by the National Institute of Health's Anticonvulsant Screening Project of the Antiepileptic Drug Discovery Program identified analogue 1, 3,3,3-trifluoro-2-hydr

  在1950年代，Themisone也被称为Atrolactamide，是一种非常有效的抗惊厥药。假设-CF（3）取代将维持抗惊厥活性。由美国国立卫生研究院抗癫痫药物发现计划的抗惊厥药物筛选项目对我们的新化合物进行的抗惊厥试验确定类似物1，3,3,3-三氟-2-羟基-2-羟基-2-苯基-丙酰胺具有有效的抗惊厥活性（MES ED（50）为9.9 mg / kg，ScMET ED（50）为34 mg / kg和TD（50）为100 mg / kg）。因此，利用多种合成途径合成了各种各样的类似物，以探索结构-活性关系。膜片钳电生理实验表明，化合物1是有效的T型钙通道阻滞剂。共，
• Design, synthesis, and biological evaluation of new 3-hydroxy-2-oxo-3-trifluoromethylindole as potential HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Núbia Boechat、Warner B. Kover、Mônica M. Bastos、Nelilma C. Romeiro、Alessa S. C. Silva、Fernanda C. Santos、Alessandra L. Valverde、Maria L. G. Azevedo、Wagner Wollinger、Thiago M. L. Souza、Silmara Lúcia Oliveira de Souza、Izabel Christina P. P. de Frugulhetti

  DOI：10.1007/s00044-007-9004-0

  日期：2007.12

  and a pharmacophoric group, oxoindole. We have used molecular docking with HIV-1 RT as a tool to design putative non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs). Based on the calculation results obtained, a series of new 3-hydroxy-2-oxo-3-trifluoromethylindoles were synthesized as a novel class of potential RT inhibitors. The results showed that these compounds are capable of important interactions

  三氟甲基（CF 3）由于其修饰和经常改善其生物活性的能力而存在于各种治疗类型的市售药物中。Efavirenz是人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶（RT）的三氟甲基化抑制剂，在抗HIV化疗中显示出良好的效果。为了开发有效的非核苷化合物，我们设计并合成了一些新型的3-羟基-2-氧代-3-三氟甲基吲哚作为潜在的RT抑制剂。我们使用了不同的取代靛红作为起始原料。最终产品包含CF 3组，存在于依非韦伦（Efavirenz）中，还有一个药效团oxoindole。我们已将分子对接与HIV-1 RT用作设计推定的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的工具。基于获得的计算结果，合成了一系列新型的3-羟基-2-氧代-3-三氟甲基吲哚，作为一类潜在的RT抑制剂。结果表明，这些化合物能够与NNRT结合位点发生重要相互作用，这鼓励我们将其提交给生物学检测。研究的所有化合物在依赖RNA的DNA聚合酶（RDDP
• Design, Synthesis, and Evaluation of Analogues of 3,3,3-Trifluoro-2-Hydroxy-2-Phenyl-Propionamide as Orally Available General Anesthetics
  作者：Indrani Choudhury-Mukherjee、Hilary A. Schenck、Sylvia Cechova、Thomas N. Pajewski、Jaideep Kapur、Jeffrey Ellena、David S. Cafiso、Milton L. Brown

  DOI：10.1021/jm020546r

  日期：2003.6.1

  anticonvulsant activity against maximal electroshock (MES) and subcutaneous metrazol (scMET) models with a therapeutic index of 10 for MES activity. In this study, we further synthesized nine new racemic analogues and evaluated these compounds for effects on isoflurane MAC reduction and blood pressure. Preliminary data demonstrate potent reduction in the isoflurane MAC for two new compounds. Current mechanistic

  我们最近发现了具有口服全身麻醉活性，有效的抗惊厥活性和最小的血液动力学作用的新型化合物。3,3,3-三氟-2-羟基-2-苯基-丙酰胺（1）具有降低异氟烷的最低肺泡浓度（MAC）的有效能力，在治疗浓度下对心率或血压没有影响。类似物1还具有针对最大电击（MES）和皮下甲硝唑（scMET）模型的有效的口服抗惊厥活性，其MES活性的治疗指数为10。在这项研究中，我们进一步合成了九种新的外消旋类似物，并评估了这些化合物对异氟烷MAC降低和血压的影响。初步数据表明，两种新化合物的异氟烷MAC有效降低。目前的机理研究尚未揭示出对电压门控离子通道的影响是一种可能的机制。使用（19）F NMR进行脂质体分配研究表明，芳香族区域分配进入脂质的核心。这种分配与这类化合物的全身麻醉活性有关。此外，化合物1的使用浓度为1 mM，海马神经元中的GABA（A）电流略微增加，为10 microM。3,3,3-三氟-2-羟
• Synthesis of 3‐Aryl Oxindoles having Trifluoromethylated Quaternary Stereocenters via Catalyst Free Arylation
  作者：Chavakula Nagababu、Jaggaraju Prudhviraj、Nagender Punna

  DOI：10.1002/adsc.202200918

  日期：2023.1.10

  Herein we report the synthesis of 3-aryl oxindoles having trifluoromethylated quaternary stereocenters through the catalyst free arylation of 3-trifluoromethyl,3-tosyloxy oxindoles with anisoles. The transformation proceeds via electrophilic 3-(trifluoromethyl)-2H-indolium intermediate (Michael acceptor), which is generated by the heterolytic cleavage of C-OTs bond under metal-free conditions in PEG-400

  在此，我们报告了通过 3-三氟甲基，3-甲苯磺酰氧基羟吲哚与苯甲醚的无催化剂芳基化反应，合成了具有三氟甲基化季立体中心的 3-芳基羟吲哚。转化通过亲电子 3-(三氟甲基)-2 H-吲哚中间体（Michael 受体）进行，该中间体由 C-OTs 键在 PEG-400 中无金属条件下异裂解产生。开发的策略提供了广泛的底物范围，扩展到N,N-二甲基苯胺和硫代苯甲醚，以 62-91% 的收率提供 3-三氟甲基、3-芳基羟吲哚的范围。
• US7414078B2
  申请人：——

  公开号：US7414078B2

  公开（公告）日：2008-08-19