methyl 2-((2-methyl-4-nitrophenyl)amino)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((2-methyl-4-nitrophenyl)amino)acetate
• 英文别名: N-(2-methyl-4-nitro-phenyl)-glycine methyl ester；N-(2-Methyl-4-nitro-phenyl)-glycin-methylester；4-Nitro-2-methyl-anilinoessigsaeuremethylester；Methyl 2-[(2-methyl-4-nitrophenyl)amino]acetate；methyl 2-(2-methyl-4-nitroanilino)acetate
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD01159124
• 分子量: 224.216
• InChiKey: PMNYMCFRTLXJDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((2-methyl-4-nitrophenyl)amino)acetate 在 吡啶 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 4-(4-(3-(4-(1,1-dioxido-3-oxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)-3-methylphenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
  参考文献：
  名称：

  设计受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的激活环靶向策略

  摘要：

  由于家族成员之间的氨基酸序列相似性很大，特别是在ATP结合位点，选择性激酶抑制剂的开发仍然是一个挑战。靶向激活环可能会提供更好的抑制剂选择性，因为该激酶区域的保守性较低。然而，由于激活环的灵活性，该策略存在困难。在本文中，我们报告了基于泛激酶抑制剂雷戈非尼的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的设计，其目的是参与基本的激活环残基Lys169或Arg171。我们报道了CSR35的发展，该研究显示RIPK2与VEGFR2（regorafenib的靶标）> 10倍的选择性抑制。CSR35的共晶体结构用RIPK2进行的分析揭示了一个固定的活化环，该环在抑制剂中所安装的羧酸与Lys169的侧链之间具有离子相互作用。我们的数据提供了开发靶向II型激活环的抑制剂作为实现提高选择性的补充策略的原则可行性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.044
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 4-硝基-2-甲苯胺 在 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以62%的产率得到methyl 2-((2-methyl-4-nitrophenyl)amino)acetate
  参考文献：
  名称：

  设计受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的激活环靶向策略

  摘要：

  由于家族成员之间的氨基酸序列相似性很大，特别是在ATP结合位点，选择性激酶抑制剂的开发仍然是一个挑战。靶向激活环可能会提供更好的抑制剂选择性，因为该激酶区域的保守性较低。然而，由于激活环的灵活性，该策略存在困难。在本文中，我们报告了基于泛激酶抑制剂雷戈非尼的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的设计，其目的是参与基本的激活环残基Lys169或Arg171。我们报道了CSR35的发展，该研究显示RIPK2与VEGFR2（regorafenib的靶标）> 10倍的选择性抑制。CSR35的共晶体结构用RIPK2进行的分析揭示了一个固定的活化环，该环在抑制剂中所安装的羧酸与Lys169的侧链之间具有离子相互作用。我们的数据提供了开发靶向II型激活环的抑制剂作为实现提高选择性的补充策略的原则可行性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.01.044

文献信息

• Pollak, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1915, vol. <2>91, p. 293
  作者：Pollak

  DOI：——

  日期：——
• Activation loop targeting strategy for design of receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors
  作者：Chalada Suebsuwong、Daniel M. Pinkas、Soumya S. Ray、Joshua C. Bufton、Bing Dai、Alex N. Bullock、Alexei Degterev、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.044

  日期：2018.2

  receptor-interacting protein kinase 2 (RIPK2) inhibitors based on pan-kinase inhibitor regorafenib that aim to engage basic activation loop residues Lys169 or Arg171. We report development of CSR35 that displayed >10-fold selective inhibition of RIPK2 versus VEGFR2, the target of regorafenib. A co-crystal structure of CSR35 with RIPK2 revealed a resolved activation loop with an ionic interaction between

  由于家族成员之间的氨基酸序列相似性很大，特别是在ATP结合位点，选择性激酶抑制剂的开发仍然是一个挑战。靶向激活环可能会提供更好的抑制剂选择性，因为该激酶区域的保守性较低。然而，由于激活环的灵活性，该策略存在困难。在本文中，我们报告了基于泛激酶抑制剂雷戈非尼的受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）抑制剂的设计，其目的是参与基本的激活环残基Lys169或Arg171。我们报道了CSR35的发展，该研究显示RIPK2与VEGFR2（regorafenib的靶标）> 10倍的选择性抑制。CSR35的共晶体结构用RIPK2进行的分析揭示了一个固定的活化环，该环在抑制剂中所安装的羧酸与Lys169的侧链之间具有离子相互作用。我们的数据提供了开发靶向II型激活环的抑制剂作为实现提高选择性的补充策略的原则可行性。