N-(4-cyanophenyl)-iso-butylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-cyanophenyl)-iso-butylamine
• 英文别名: 4-[(2-Methylpropyl)amino]benzonitrile；4-(2-methylpropylamino)benzonitrile
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂
• mdl: MFCD11145736
• 分子量: 174.246
• InChiKey: DXPLOSDESAFWSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  35.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-cyanophenyl)-iso-butylamine 、 4-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)chromane-6-sulfonyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以8%的产率得到N-(4-cyanophenyl)-N-isobutyl-4-oxo-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)chromane-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于 2H-色酮-4-酮的磺酰胺衍生物作为有效的视黄酸受体相关孤儿受体 γt 反向激动剂

  摘要：

  视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 被确定为产生 IL-17 的 Th17 细胞的重要功能调节因子，是治疗自身免疫性疾病的一个有吸引力的药物靶点。从已报道的GSK2981278（II期）开始，我们结构修饰并合成了一系列基于2 H-色酮-4-酮的磺酰胺衍生物作为新型RORγt反向激动剂，显着提高了它们的人体代谢稳定性，同时保持了有效的RORγt反向激动剂特性。降低亲脂性和提高 LLE 值的努力导致了c9的发现，它表现出强大的 RORγt 反向激动活性和一致的代谢稳定性。在体内研究中，口服化合物c9对 IL-17A 细胞因子表达表现出强烈且剂量依赖性的抑制作用，并显着减轻小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中的皮肤炎症症状。结合模式的对接分析表明， c9可以适当占据活性口袋，并且吗啉吡啶基团的引入可以与Leu396、His479和Cys393相互作用。因此，选择化合物c9作为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床前化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114065
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲腈 、 异丁胺 在 palladium diacetate 、 (R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦)二茂铁]乙基二叔丁基膦 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到N-(4-cyanophenyl)-iso-butylamine
  参考文献：
  名称：

  钯催化杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的高活性、通用和长寿命催化剂：范围和结构-活性关系

  摘要：

  我们描述了对一类高效和选择性催化剂的配体结构和活性之间的范围和关系的系统研究，该催化剂包含空间位阻螯合烷基膦，用于杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的胺化。在这种催化剂的存在下，芳基和杂芳基氯化物、溴化物和碘化物与许多伯胺以高产率反应，并产生百万分之几的钯前体和配体。伯胺与杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的许多反应在 0.0005-0.05 mol% 的催化剂下完成。将这种催化剂在这些负载下与伯胺偶联的反应性与由受阻单膦和卡宾生成的催化剂进行比较，这些数据说明了螯合的好处。对活性最高的催化剂结构变体的研究表明，双齿结构中的刚性主链、强电子供体和严重的阻碍都有助于其高反应性。因此，这些配合物构成了芳基卤化物胺化的第四代催化剂，其活性与基于单膦和卡宾的催化剂相辅相成。

  DOI：

  10.1021/ja077074w

文献信息

• Discovery of Chromane-6-Sulfonamide Derivative as a Potent, Selective, and Orally Available Novel Retinoic Acid Receptor-Related Orphan Receptor γt Inverse Agonist
  作者：Lei Chen、Mei Su、Qiu Jin、Wei Wang、Chun-Gu Wang、Israa Assani、Mu-Xuan Wang、Shi-Feng Zhao、Shen-Min Lv、Jia-Wei Wang、Bo Sun、Yan Li、Zhi-Xin Liao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01436

  日期：2021.11.11

  cytokine that plays a dominant role in inflammation, autoimmunity, and host defense. RORγt is a key transcription factor mediating T helper 17 (Th17) cell differentiation and IL-17 production, which is able to activate CD8+ T cells and elicit antitumor efficacy. A series of sulfonamide derivatives as novel RORγt inverse agonists were designed and synthesized. Using GSK2981278 (phase II) as a starting point

  白细胞介素 17 (IL-17) 是一种促炎细胞因子，在炎症、自身免疫和宿主防御中起主要作用。RORγt 是介导 T 辅助细胞 17 (Th17) 细胞分化和 IL-17 产生的关键转录因子，能够激活 CD8 + T 细胞并引发抗肿瘤功效。设计并合成了一系列磺胺类衍生物作为新型 RORγt 反向激动剂。以 GSK2981278（II 期）为起点，我们设计了结构修饰，显着改善了活性和药代动力学特征。在动物研究中，口服给药化合物d3在小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中显示出对 IL-17A 细胞因子表达的强烈和剂量依赖性抑制。结合模式的对接分析表明化合物d3适当地占据了活性口袋。因此，化合物d3被选为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床化合物。
• Highly Reactive, General, and Long-Lived Catalysts for Coupling Heteroaryl and Aryl Chlorides with Primary Nitrogen Nucleophiles
  作者：Qilong Shen、Shashank Shekhar、James P. Stambuli、John F. Hartwig

  DOI：10.1002/anie.200462629

  日期：2005.2.18
• [EN] METHODS FOR PREPARING N-(4-FLUOROBENZYL)-N-(1-METHYLPIPERIDIN-4-YL)-N'-(4-(2-METHYLPROPYLOXY)PHENYLMETHYL)CARBAMIDE AND ITS TARTRATE SALT AND POLYMORPHIC FORM C<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE N-(4-FLUOROBENZYL)-N-(1-MÉTHYLPIPÉRIDIN-4-YL)-N'-(4-2-MÉTHYLPROPYLOXY)PHÉNYLMÉTHYL)CARBAMIDE, SON SEL DE TARTRATE ET SA FORME POLYMORPHE C
  申请人：ACADIA PHARM INC

  公开号：WO2017015272A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed herein are methods for obtaining N-(4-fluorobenzyl)-N-(l-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (pimavanserin) comprising the step of contacting an intermediate according to Formula (A) or a salt thereof, with an intermediate Formula B, or a salt thereof, to produce pimavanserin or a salt thereof wherein Y is -ORi or -NR2aR2b; R3 is hydrogen or substituted or unsubstituted heteroalicyclyl, R4 is substituted or unsubstituted aralkyl; X is -OR22 or -NR23R24; (wherein R22 is hydrogen or substituted or unsubstituted C1-6alkyl and one of R23 and R24 is hydrogen and the other is hydrogen or N- methylpiperidin-4-yl); and R21 is -OCH2CH(CH3)2 or F; Also disclosed herein is the tartrate salt of N-(4-fluorobenzyl)-N-(l-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide and methods for obtaining the salt.
• Highly Reactive, General and Long-Lived Catalysts for Palladium-Catalyzed Amination of Heteroaryl and Aryl Chlorides, Bromides, and Iodides: Scope and Structure–Activity Relationships
  作者：Qilong Shen、Tokutaro Ogata、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/ja077074w

  日期：2008.5.1

  chelating alkylphosphines for the amination of heteroaryl and aryl chlorides, bromides, and iodides. In the presence of this catalyst, aryl and heteroaryl chlorides, bromides, and iodides react with many primary amines in high yields with part-per-million quantities of palladium precursor and ligand. Many reactions of primary amines with both heteroaryl and aryl chlorides, bromides, and iodides occur to

  我们描述了对一类高效和选择性催化剂的配体结构和活性之间的范围和关系的系统研究，该催化剂包含空间位阻螯合烷基膦，用于杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的胺化。在这种催化剂的存在下，芳基和杂芳基氯化物、溴化物和碘化物与许多伯胺以高产率反应，并产生百万分之几的钯前体和配体。伯胺与杂芳基和芳基氯化物、溴化物和碘化物的许多反应在 0.0005-0.05 mol% 的催化剂下完成。将这种催化剂在这些负载下与伯胺偶联的反应性与由受阻单膦和卡宾生成的催化剂进行比较，这些数据说明了螯合的好处。对活性最高的催化剂结构变体的研究表明，双齿结构中的刚性主链、强电子供体和严重的阻碍都有助于其高反应性。因此，这些配合物构成了芳基卤化物胺化的第四代催化剂，其活性与基于单膦和卡宾的催化剂相辅相成。
• Discovery of 2H-chromone-4-one based sulfonamide derivatives as potent retinoic acid receptor-related orphan receptor γt inverse agonists
  作者：Lei Chen、Mei Su、Xian-Zhi Wu、De-Zhong Wang、Yang-yang Kang、Chun-Gu Wang、Israa Assani、Mu-Xuan Wang、Shi-Feng Zhao、Shen-Min Lv、Jia-Wei Wang、Bo Sun、Yan Li、Qiu Jin、Ri-Zhen Huang、Zhi-Xin Liao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114065

  日期：2022.2

  Retinoic acid receptor related orphan receptor γt (RORγt), identified as the essential functional regulator of IL-17 producing Th17 cells, is an attractive drug target for treating autoimmune diseases. Starting from the reported GSK2981278 (Phase II), we structurally modified and synthesized a series of 2H-chromone-4-one based sulfonamide derivatives as novel RORγt inverse agonists, which significantly

  视黄酸受体相关孤儿受体 γt (RORγt) 被确定为产生 IL-17 的 Th17 细胞的重要功能调节因子，是治疗自身免疫性疾病的一个有吸引力的药物靶点。从已报道的GSK2981278（II期）开始，我们结构修饰并合成了一系列基于2 H-色酮-4-酮的磺酰胺衍生物作为新型RORγt反向激动剂，显着提高了它们的人体代谢稳定性，同时保持了有效的RORγt反向激动剂特性。降低亲脂性和提高 LLE 值的努力导致了c9的发现，它表现出强大的 RORγt 反向激动活性和一致的代谢稳定性。在体内研究中，口服化合物c9对 IL-17A 细胞因子表达表现出强烈且剂量依赖性的抑制作用，并显着减轻小鼠咪喹莫特诱导的皮肤炎症模型中的皮肤炎症症状。结合模式的对接分析表明， c9可以适当占据活性口袋，并且吗啉吡啶基团的引入可以与Leu396、His479和Cys393相互作用。因此，选择化合物c9作为治疗Th17驱动的自身免疫性疾病的临床前化合物。