(E)-N-(3-(4-(((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(benzyl)amino)methyl)phenyl)propyl)-3-(pyridin-3-yl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-(3-(4-(((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(benzyl)amino)methyl)phenyl)propyl)-3-(pyridin-3-yl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-[3-[4-[[benzyl-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]propyl]-3-pyridin-3-ylprop-2-enamide
• 化学式: C₃₅H₃₆N₄O
• 分子量: 528.697
• InChiKey: QLTOLIVCQHYSEZ-VHEBQXMUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反-3(3-吡啶基)烯丙酸 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (E)-N-(3-(4-(((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)(benzyl)amino)methyl)phenyl)propyl)-3-(pyridin-3-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有潜力的体外和体内抗肿瘤活性的有效烟酰胺磷酸核糖基转移酶抑制剂的基于结构的设计。

  摘要：

  烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）的抑制作用有可能直接限制癌细胞中NAD的产生，是治疗癌症的有效策略。使用基于结构的策略，我们设计了一类新型的NAMPT强效小分子抑制剂。几种设计的化合物在体外显示出有希望的抗增殖活性。（E）-N-（5-（（4-（（（（2-（1 H-吲哚-3-基）乙基）（异丙基氨基）甲基）苯基）氨基）戊基）-3-（吡啶基-3带有吲哚部分的30-基）丙烯酰胺的IC 50为25.3 nM，可与NAMPT蛋白结合，并且在纳摩尔范围内表现出对几种癌细胞系的有希望的抑制活性（MCF-7 GI 50= 0.13 nM；MDA-MB-231 GI 50 = 0.15 nM）。三阴性乳腺癌是最恶性的乳腺癌亚型，目前尚无有效的靶向治疗方法。在原位MDA-MB-231三阴性乳腺癌异种移植肿瘤模型中，实现了化合物30的显着抗肿瘤功效（TGI为73.8％）。本文报道了有希望的抑制NAMPT的先导分子，可作为进一步研究的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00324