8-benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 8-benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 8-Benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；8-benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₁H₁₅Cl₂N₃OS
• 分子量: 428.342
• InChiKey: MOBSPJDIUFOWRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以61%的产率得到8-benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 和核苷酸结合寡聚结构域 (NOD) 细胞信号传导抑制剂的设计

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113252
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基巯基-4-氨基嘧啶-5-甲酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium fluoride on basic alumina 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 8-benzyl-6-(2,6-dichlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 和核苷酸结合寡聚结构域 (NOD) 细胞信号传导抑制剂的设计

  摘要：

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113252

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET DE PROBLÈMES DE SANTÉ
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2020232190A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2) and/or receptor interacting kinase 3 (RIPK3). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 or RIPK3 could provide therapeutic benefit. Compounds that function as RIPK3 inhibitors provide therapeutic benefit in the treatment of inflammatory and degenerative conditions.

  已识别的化合物具有蛋白激酶抑制活性。更具体地说，这些化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）和/或受体相互作用激酶3（RIPK3）。既能作为RIPK2/ALK2双重抑制剂，或优先抑制RIPK2或ALK2或RIPK3的化合物，可能提供治疗益处。作为RIPK3抑制剂的化合物在治疗炎症和退行性病症方面提供治疗益处。
• [EN] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7ONES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES<br/>[FR] PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-7ONES ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：UNIV HOUSTON SYSTEM

  公开号：WO2018213219A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds having the structures below (I) are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  已鉴定的化合物显示出蛋白激酶抑制活性。更具体地说，具有如下结构（I）的化合物被证实可以抑制受体相互作用激酶2（RIPK2）和/或激活素样激酶2（ALK2）。那些既能双重抑制RIPK2/ALK2，或者优先抑制RIPK2或ALK2的化合物，可能提供治疗上的益处。
• Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones and related compounds as inhibitors of protein kinases
  申请人：UNIVERSITY OF HOUSTON SYSTEM

  公开号：US11174255B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds having the structures below (I) are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.

  鉴定出的化合物具有蛋白激酶抑制活性。更具体地说，具有以下结构（I）的化合物被证明可抑制受体互作激酶 2（RIPK2）和/或类激酶 2（ALK2）。RIPK2/ALK2双重抑制剂或优先抑制RIPK2或ALK2的化合物可提供治疗益处。
• A facile, KF/Al2O3 mediated method for the preparation of functionalized pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones
  作者：Benjamin E. Blass、Keith Coburn、Neil Fairweather、Mark Sabat、Laura West

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.02.155

  日期：2006.5

  A series of functionalized pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-ones were prepared by a KF/Al2O3 mediated condensation of 4-(alkylamino)-2-(methylthio)pyrimidine-5-carbaldehydes and phenyl acetic acid ester derivatives. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDIN-7-ONES AND RELATED COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：UNIVERSITY OF HOUSTON SYSTEM

  公开号：US20200172536A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  Identified compounds demonstrate protein kinase inhibitory activity. More specifically, the compounds having the structures below (I) are demonstrated to inhibit receptor interacting kinase 2 (RIPK2) and/or Activin-like kinase 2 (ALK2). Compounds that are either dual RIPK2/ALK2 inhibitors or that preferentially inhibit RIPK2 or ALK2 could provide therapeutic benefit.