| 1398523-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• CAS: 1398523-53-9
• 化学式: C₁₅H₁₀BrFO₂
• 分子量: 321.146
• InChiKey: DIASGKKDBPBRIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.19
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(5-bromo-2-hydroxyphenyl)-3-(4-fluorophenyl)-4,5-dihydropyrazole
  参考文献：
  名称：

  三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一个支架衍生物：选择性BuChE抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  BuChE抑制剂在晚期阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。合成了一系列三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一衍生物，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂。一些衍生物表现出选择性的BuChE抑制活性，这受三环支架的C6位取代基的体积和苯环上卤素取代基的体积的影响。其中，具有二卤素和6-乙基取代基的化合物3f和3o表现出最强的活性（IC 50分别 为2.95、2.04μM和对BuChE的混合型，非竞争性抑制）。Eutomer （6 R）-3o比（6 S）-3o表现出更好的BuChE抑制活性。化合物3o显示出无毒，良好的ADMET特性和显着的神经保护活性。对接研究揭示了靶酶活性位点内的相同结合方向。化合物3o通过三个氢键，一个烷基相互作用和三个Pi-烷基相互作用与BuChE很好地结合。选择性BuChE抑制剂在进行性神经退行性疾病中具有潜在用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.002
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酮 、 5-溴水杨醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一个支架衍生物：选择性BuChE抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  BuChE抑制剂在晚期阿尔茨海默氏病（AD）患者的治疗中起着重要作用。合成了一系列三环吡唑并[1,5- d ] [1,4]苯并x庚因-5（6H）-一衍生物，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制剂。一些衍生物表现出选择性的BuChE抑制活性，这受三环支架的C6位取代基的体积和苯环上卤素取代基的体积的影响。其中，具有二卤素和6-乙基取代基的化合物3f和3o表现出最强的活性（IC 50分别 为2.95、2.04μM和对BuChE的混合型，非竞争性抑制）。Eutomer （6 R）-3o比（6 S）-3o表现出更好的BuChE抑制活性。化合物3o显示出无毒，良好的ADMET特性和显着的神经保护活性。对接研究揭示了靶酶活性位点内的相同结合方向。化合物3o通过三个氢键，一个烷基相互作用和三个Pi-烷基相互作用与BuChE很好地结合。选择性BuChE抑制剂在进行性神经退行性疾病中具有潜在用途。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.002

文献信息

• Synthesis of Spiro- and Fused Heterocycles via (4+4) Annulation of Sulfonylphthalide with<i>o</i>-Hydroxystyrenyl Derivatives
  作者：Alati Suresh、Thekke V. Baiju、Tarun Kumar、Irishi N. N. Namboothiri

  DOI：10.1021/acs.joc.8b03039

  日期：2019.3.15

  expedient one-pot protocol for the synthesis of functionalized benzofuran containing fused and spiro-heterocycles has been accomplished by the modified Hauser–Kraus (HK) annulation of sulfonylphthalide with o-hydroxychalcones and o-hydroxynitrostyrylisoxazoles. The multicascade process involves Michael addition, Dieckmann cyclization, and a series of cyclizations, eliminations, and rearrangements to deliver

  简便的一锅法合成含有稠合和螺杂环的官能化苯并呋喃的方法是，通过磺化邻苯二甲酰的邻位羟基查耳酮和邻位羟基硝基苯乙烯基恶唑修饰的Hauser-Kraus（HK）环化反应来完成。多级联过程涉及迈克尔加成，狄克曼环化以及一系列环化，消除和重排，以提供稠合的和螺杂环的产物。稠合的茚并呋喃向萘醌（一种经典的HK加合物）的不寻常转化，揭示了合成不对称萘醌的新途径。
• Synthesis, biological evaluation of novel 4,5-dihydro-2H-pyrazole 2-hydroxyphenyl derivatives as BRAF inhibitors
  作者：Jia-Jia Liu、Hui Zhang、Juan Sun、Zhong-Chang Wang、Yu-Shun Yang、Dong-Dong Li、Fei Zhang、Hai-Bin Gong、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.020

  日期：2012.10

  A series of novel 4,5-dihydropyrazole derivatives (3a-3t) containing hydroxyphenyl moiety as potential V600E mutant BRAF kinase (BRAF(V600E)) inhibitors were designed and synthesized. Docking simulation was performed to insert compounds 3d (1-(5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-(p-tolyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)ethanone) and 3m (1-(3-(4-chlorophenyl)-5-(3,5-dibromo-2-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)ethanone) into the crystal structure of BRAF(V600E) to determine the probable binding model, respectively. Based on the preliminary results, compound 3d and 3m with potent inhibitory activity in tumor growth may be a potential anticancer agent. Results of the bioassays against BRAF(V600E), MCF-7 human breast cancer cell line and WM266.4 human melanoma cell line all showed several compounds had potent activities IC50 value in low micromolar range, among them, compound 3d and compound 3m showed strong potent anticancer activity, which were proved by that 3d: IC50 = 1.31 mu M for MCF-7 and IC50 = 0.45 mu M for WM266.5, IC50 = 0.22 mu M for BRAF(V600E), 3m: IC50 = 0.97 mu M for MCF-7 and IC50 = 0.72 mu M for WM266.5, IC50 = 0.46 mu M for BRAF(V600E), which were comparable with the positive control Erlotinib. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.