2-氯-5-甲基-正-(3-硝基苯基)嘧啶-4-胺 | 1202759-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-5-甲基-正-(3-硝基苯基)嘧啶-4-胺
• 英文名称: 2-chloro-5-methyl-N⁴-[3-nitrophenyl]pyrimidine4-amine
• 英文别名: 2-chloro-5-methyl-N-(3-nitrophenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1202759-74-7
• 化学式: C₁₁H₉ClN₄O₂
• 分子量: 264.671
• InChiKey: LGDZHLUWVLZOKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请密封并置于干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-甲基-正-(3-硝基苯基)嘧啶-4-胺 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 paraffin oil (nujol) 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-N,5-dimethyl-4-N-(3-nitrophenyl)-2-N-phenylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-ARYLES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009158571A8
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲基嘧啶 、 间硝基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 84.0h， 以62%的产率得到2-氯-5-甲基-正-(3-硝基苯基)嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] POTENT DUAL BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS
  [FR] PUISSANTS DOUBLES INHIBITEURS DE BRD4 ET DE KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX

  摘要：

  本文披露了一些抑制BRD4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BRD4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了Formula I-IV的化合物。

  公开号：

  WO2016022460A1

文献信息

• [EN] BRD4-KINASE INHIBITORS AS CANCER THERAPEUTICS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BRD4-KINASE À UTILISER EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CENTER & RES INST INC

  公开号：WO2017066428A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Disclosed herein are compounds that are inhibitors of BDR4 and their use in the treatment of cancer. Methods of screening for selective inhibitors of BDR4 are also disclosed. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I through IV.

  本文披露了一些抑制BDR4的化合物及其在癌症治疗中的应用。还披露了筛选BDR4选择性抑制剂的方法。在某些方面，披露了公式I至IV的化合物。
• Inhibition of Btk with CC-292 Provides Early Pharmacodynamic Assessment of Activity in Mice and Humans
  作者：Erica K. Evans、Richland Tester、Sharon Aslanian、Russell Karp、Michael Sheets、Matthew T. Labenski、Steven R. Witowski、Heather Lounsbury、Prasoon Chaturvedi、Hormoz Mazdiyasni、Zhendong Zhu、Mariana Nacht、Martin I. Freed、Russell C. Petter、Alex Dubrovskiy、Juswinder Singh、William F. Westlin

  DOI：10.1124/jpet.113.203489

  日期：2013.8

  Targeted therapies that suppress B cell receptor (BCR) signaling have emerged as promising agents in autoimmune disease and B cell malignancies. Bruton’s tyrosine kinase (Btk) plays a crucial role in B cell development and activation through the BCR signaling pathway and represents a new target for diseases characterized by inappropriate B cell activity. N -(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide (CC-292) is a highly selective, covalent Btk inhibitor and a sensitive and quantitative assay that measures CC-292-Btk engagement has been developed. This translational pharmacodynamic assay has accompanied CC-292 through each step of drug discovery and development. These studies demonstrate the quantity of Btk bound by CC-292 correlates with the efficacy of CC-292 in vitro and in the collagen-induced arthritis model of autoimmune disease. Recently, CC-292 has entered human clinical trials with a trial design that has provided rapid insight into safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics. This first-in-human healthy volunteer trial has demonstrated that a single oral dose of 2 mg/kg CC-292 consistently engaged all circulating Btk protein and provides the basis for rational dose selection in future clinical trials. This targeted covalent drug design approach has enabled the discovery and early clinical development of CC-292 and has provided support for Btk as a valuable drug target for B-cell mediated disorders.

  针对抑制B细胞受体（BCR）信号传导的靶向疗法已成为自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤中有前景的治疗剂。布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）在B细胞的发育和激活中通过BCR信号传导通路发挥着关键作用，代表了针对不适当B细胞活动所特征化疾病的新靶点。N -(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)pyrimidin-4-基氨基)苯基)丙烯酰胺（CC-292）是一种高选择性、共价性的Btk抑制剂，并且已经开发出一种敏感且定量的测定方法来测量CC-292与Btk的结合。这种转化药效学检测伴随CC-292经历了每一个药物发现和开发的步骤。这些研究表明，CC-292结合的Btk数量与CC-292在体外及胶原诱导性关节炎自身免疫疾病模型中的疗效相关。最近，CC-292已进入人类临床试验，试验设计为迅速提供安全性、药代动力学和药效学的洞察。这项首次在健康志愿者中进行的试验显示，单次口服2 mg/kg CC-292剂量能够持续结合所有循环的Btk蛋白，为未来临床试验中的合理剂量选择提供了依据。这种靶向共价药物设计方法促进了CC-292的发现和早期临床开发，并为Btk作为B细胞介导疾病的宝贵药物靶点提供了支持。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100249092A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供化合物及其药学上可接受的组成物，以及使用它们的方法。
• Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
  申请人：Noronha Glenn

  公开号：US20070259904A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  The invention provides biaryl meta-pyrimidine compounds having the general structure (A). The pyrimidine compounds of the invention are capable of inhibiting kinases, such as members of the Jak kinase family, and various other specific receptor and non-receptor kinases.

  本发明提供了具有一般结构（A）的联苯基间吡嘧啶化合物。本发明的吡嘧啶化合物能够抑制激酶，如Jak激酶家族成员以及其他特定的受体和非受体激酶。
• Heteroaryl Compounds and Uses Thereof
  申请人：Singh Juswinder

  公开号：US20100029610A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。