3-{2-[2-(4-bromophenyl)pyrrolidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-1H-indole | 1189153-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-{2-[2-(4-bromophenyl)pyrrolidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-1H-indole
• 英文别名: 3-{2-[2-(4-bromo-phenyl)-pyrrolidin-1-yl]-ethyl}-2-methyl-1H-indole；3-[2-[2-(4-bromophenyl)pyrrolidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-1H-indole
• CAS: 1189153-00-1
• 化学式: C₂₁H₂₃BrN₂
• 分子量: 383.331
• InChiKey: LOYIGZPFCASQIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  19
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{2-[2-(4-bromophenyl)pyrrolidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-1H-indole 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate N-甲基二环己基胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以63%的产率得到(E)-3-(4-{1-[2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)ethyl]pyrrolidin-2-yl}phenyl)acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES B

  摘要：

  目前的教导与化合物I的公式有关：及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、Y、Z和如本文所定义的。目前的教导还提供了制备公式I化合物的方法以及使用公式I化合物治疗、抑制或预防完全或部分由去乙酰酶介导的病理状况或紊乱的方法。

  公开号：

  US20090247547A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-溴苯基)-吡咯烷 、 2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)acetaldehyde 在 四氯化钛 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到3-{2-[2-(4-bromophenyl)pyrrolidin-1-yl]ethyl}-2-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  HYDROXAMATE-BASED INHIBITORS OF DEACETYLASES B

  摘要：

  目前的教导与化合物I的公式有关：及其药用盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、Y、Z和如本文所定义的。目前的教导还提供了制备公式I化合物的方法以及使用公式I化合物治疗、抑制或预防完全或部分由去乙酰酶介导的病理状况或紊乱的方法。

  公开号：

  US20090247547A1

文献信息

• Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases B
  申请人：Novartis AG

  公开号：US07943652B2

  公开（公告）日：2011-05-17

  The present teachings relate to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, Y, Z, and are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula I and methods of using compounds of Formula I in treating, inhibiting, or preventing pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、酯和前药，其中R1、R2、R3、Y、Z和在此定义。本发明还提供制备公式I化合物的方法以及使用公式I化合物治疗、抑制或预防完全或部分由去乙酰化酶介导的病理状况或疾病的方法。
• Hydroxamate-based inhibitors of deacetylases b
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2628726A1

  公开（公告）日：2013-08-21

  The present teachings relate to compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, esters, and prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, Y, Z, and are as defined herein. The present teachings also provide methods of preparing compounds of Formula I and methods of using compounds of Formula I in treating, inhibiting, or preventing pathologic conditions or disorders mediated wholly or in part by deacetylases.

  本教导涉及式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐、水合物、酯和原药，其中 R1、R2、R3、Y、Z 和如本文所定义。 本教导还提供了制备式 I 化合物的方法和使用式 I 化合物治疗、抑制或预防全部或部分由去乙酰化酶介导的病理状况或紊乱的方法。
• Conformational Refinement of Hydroxamate-Based Histone Deacetylase Inhibitors and Exploration of 3-Piperidin-3-ylindole Analogues of Dacinostat (LAQ824)
  作者：Young Shin Cho、Lewis Whitehead、Jianke Li、Christine H.-T. Chen、Lei Jiang、Markus Vögtle、Eric Francotte、Paul Richert、Trixie Wagner、Martin Traebert、Qiang Lu、Xueying Cao、Berengere Dumotier、Jasna Fejzo、Srinivasan Rajan、Ping Wang、Yan Yan-Neale、Wenlin Shao、Peter Atadja、Michael Shultz

  DOI：10.1021/jm100007m

  日期：2010.4.8

  Inspired by natural product HDAC inhibitors, we prepared a series of conformationally restrained HDAC inhibitors based on the hydroxamic acid dacinostat (LAQ824, 7). Several scaffolds with improved biochemical and cellular potency, as well as attenuated hERG inhibition, were identified, suggesting that the introduction of molecular rigidity is a viable strategy to enhance HDAC binding and mitigate hERG liability. Further SAR studies around a 3-piperidin-3-ylindole moiety resulted in the discovery of compound 30, for which a unique conformation was speculated to contribute to overcoming increased lipophilicity and attenuating h ERG binding. Separation of racemate 30 afforded 32, the R enantiomer, which demonstrated improved potency in both enzyme and cellular assays compared to dacinostat.
• US7943652B2
  申请人：——

  公开号：US7943652B2

  公开（公告）日：2011-05-17
• US8349883B2
  申请人：——

  公开号：US8349883B2

  公开（公告）日：2013-01-08