{3-[2-(3-methylbutylamino)pyrimidin-5-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}piperidin-4-ylamine | 1330594-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: {3-[2-(3-methylbutylamino)pyrimidin-5-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}piperidin-4-ylamine
• 英文别名: 3-[2-(3-methylbutylamino)pyrimidin-5-yl]-N-piperidin-4-ylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• CAS: 1330594-84-7
• 化学式: C₂₀H₂₈N₈
• 分子量: 380.496
• InChiKey: ZQBHQTLOTRHDFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {3-[2-(3-methylbutylamino)pyrimidin-5-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}piperidin-4-ylamine 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到2-(4-{3-[2-(3-methylbutylamino)pyrimidin-5-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylamino}piperidin-1-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU PALUDISME

  摘要：

  发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中：R1为-NR3R4或-OR5；R2选自芳基、杂环芳基、融合芳基-杂环烷基和融合杂环芳基-杂环烷基，每种基可能被一个或多个R8基取代；R3为H或烷基；R4为：(i) 可选地被一个或多个-NR11R12、-NHCO2R11、-NHCOR11和-NHSO2R11基取代的环烷基；或(ii) -(CH2)n-杂环烷基，其中所述杂环烷基是一个含氮的4、5或6成员环基，可选地含有一个或多个CO基团，其中所述杂环烷基可被一个或多个(CH2)nR7基团取代；(iii) -(CH2)n-杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个R7基团取代；或(iv) 被一个或多个-NR11R12基团取代的烷基；或R3和R4与它们连接到的氮一起形成一个含有一个或两个进一步选择自CO、O、N和S的4、5或6成员杂环烷基基团，可选地进一步被一个或多个R7基团取代；R5选自烷基、-(CH2)n-杂芳基和-(CH2)n-杂环烷基，其中所述杂芳基和杂环烷基基团可选地被一个或多个R7基团取代；每个R11和R12独立地为H或烷基；每个n独立地为0到6的整数；用于治疗或预防与CDPK相关的疾病。进一步方面涉及所述化合物在治疗各种治疗性疾病中的使用，更特别地作为PfCDPK1的抑制剂。

  公开号：

  WO2011101640A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[3-(2-methylsulfonylpyrimidin-5-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylamino]piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 甲醇 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 {3-[2-(3-methylbutylamino)pyrimidin-5-yl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl}piperidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF MALARIA
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS POUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU PALUDISME

  摘要：

  发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中：R1为-NR3R4或-OR5；R2选自芳基、杂环芳基、融合芳基-杂环烷基和融合杂环芳基-杂环烷基，每种基可能被一个或多个R8基取代；R3为H或烷基；R4为：(i) 可选地被一个或多个-NR11R12、-NHCO2R11、-NHCOR11和-NHSO2R11基取代的环烷基；或(ii) -(CH2)n-杂环烷基，其中所述杂环烷基是一个含氮的4、5或6成员环基，可选地含有一个或多个CO基团，其中所述杂环烷基可被一个或多个(CH2)nR7基团取代；(iii) -(CH2)n-杂芳基，其中所述杂芳基可被一个或多个R7基团取代；或(iv) 被一个或多个-NR11R12基团取代的烷基；或R3和R4与它们连接到的氮一起形成一个含有一个或两个进一步选择自CO、O、N和S的4、5或6成员杂环烷基基团，可选地进一步被一个或多个R7基团取代；R5选自烷基、-(CH2)n-杂芳基和-(CH2)n-杂环烷基，其中所述杂芳基和杂环烷基基团可选地被一个或多个R7基团取代；每个R11和R12独立地为H或烷基；每个n独立地为0到6的整数；用于治疗或预防与CDPK相关的疾病。进一步方面涉及所述化合物在治疗各种治疗性疾病中的使用，更特别地作为PfCDPK1的抑制剂。

  公开号：

  WO2011101640A1

文献信息

• Substituted imidazopyridazines are potent and selective inhibitors of Plasmodium falciparum calcium-dependent protein kinase 1 (PfCDPK1)
  作者：Timothy M. Chapman、Simon A. Osborne、Nathalie Bouloc、Jonathan M. Large、Claire Wallace、Kristian Birchall、Keith H. Ansell、Hayley M. Jones、Debra Taylor、Barbara Clough、Judith L. Green、Anthony A. Holder

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.017

  日期：2013.5

  A series of imidazopyridazines which are potent inhibitors of Plasmodium falciparum calcium-dependent protein kinase 1 (PfCDPK1) was identified from a high-throughput screen against the isolated enzyme. Subsequent exploration of the SAR and optimisation has yielded leading members which show promising in vitro anti-parasite activity along with good in vitro ADME and selectivity against human kinases. Initial in vivo testing has revealed good oral bioavailability in a mouse PK study and modest in vivo efficacy in a Plasmodium berghei mouse model of malaria. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.