methyl 4,4,4-trifluorocrotonate | 85694-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 4,4,4-trifluorocrotonate
• 英文别名: methyl 4,4,4-trifluoro-2-butenoate；2-Butenoic acid, 4,4,4-trifluoro-, methyl ester；methyl 4,4,4-trifluorobut-2-enoate
• CAS: 85694-31-1
• 化学式: C₅H₅F₃O₂
• 分子量: 154.089
• InChiKey: DMMZYYLXAGRBDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  95°C
• 密度：
  1.237
• 闪点：
  94-95°C
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的不会分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38,R11
• 危险品运输编号：
  3272
• 海关编码：
  2916190090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  3
• 安全说明：
  S16,S26,S36
• 储存条件：
  请将药品存放在密闭、阴凉、干燥的地方。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,4,4-trifluorocrotonate 在 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 3-(4,6-dichloropyrimidin-5-yl)-4,4,4-trifluorobutanoate
  参考文献：
  名称：

  发现临床候选 NTQ1062 作为治疗人类肿瘤的有效和生物可利用的 Akt 抑制剂

  摘要：

  由于 Akt 在肿瘤细胞增殖、存活、代谢、转移和侵袭中的关键作用，Akt 已成为肿瘤学中令人兴奋的靶标。在这里，我们描述了一系列 ATP 竞争性 Akt 抑制剂的发现和优化，这些抑制剂具有新的化学支架并表现出强大的酶活性和改善的体内药代动力学特征。值得注意的是，NTQ1062（化合物22b）在体外和体内都表现出强大的抗肿瘤功效，这是通过优化铰链结合区和连接实现的。NTQ1062的后续研究表明，它具有良好的口服药代动力学特征和对下游生物标志物的剂量依赖性药效学作用。此外，NTQ1062在 PI3K-Akt-mTOR 通路被激活的异种移植模型中表现出强大的抗肿瘤功效。基于其理想的类药特性，NTQ1062目前正在I期临床试验中进行评估，用于治疗晚期实体瘤（CTR20211999）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00527
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-hydroxy-4,4,4-trifluorobutyrate 在 zinc(II) sulfate 作用下， 以 环己烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl 4,4,4-trifluorocrotonate
  参考文献：
  名称：

  2-吡嗪羧酸酯类化合物的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种2‑吡嗪羧酸酯类化合物的合成方法。该合成方法包括：步骤S1，将化合物1与乙二醛二肟在路易斯酸催化剂的作用下进行加成反应，得到中间体1；步骤S2，中间体1经第一脱水反应，得到2‑吡嗪羧酸酯类化合物，其中，化合物1、中间体1、2‑吡嗪羧酸酯类化合物的结构通式依次为：R1为C1～C15的取代或非取代的烷基，R2为C1～C10的烷基。本发明采用的起始原料化合物1的制备成本(或市售价格)普遍远低于三氟丙酮酸甲酯化合物；与传统的3‑三氟甲基‑2‑吡嗪甲酸甲酯的制备方法相比，该方法反应条件温和、操作简单、原料来源广泛、且避开了昂贵的偶联催化剂的使用，加大地降低了成本。

  公开号：

  CN112645890B

文献信息

• Protected Chloroethyl and Chloropropyl Amines as Conformationally Unrestricted Annulating Reagents
  作者：Qing Shi、Mariah C. Meehan、Michael Galella、Hyunsoo Park、Purnima Khandelwal、John Hynes、T. G. Murali Dhar、David Marcoux

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03548

  日期：2018.1.19

  The purpose of this letter is to document the use of protected chloroethyl and chloropropyl amines as conformationally unrestricted ambiphilic reagents that undergo annulation reactions with Michael acceptors. This reaction is wide in scope and utilizes reagents that are commercially available, inexpensive, and stable. Furthermore, this reaction is easy to execute and proceeds rapidly.

  这封信的目的是证明使用受保护的氯乙基和氯丙基胺作为构象不受限制的双歧试剂，该试剂与迈克尔受体发生环化反应。该反应的范围很广，并且使用了可商购的，廉价的和稳定的试剂。此外，该反应易于进行并且迅速进行。
• Decarboxylative 1,4-Addition of α-Oxocarboxylic Acids with Michael Acceptors Enabled by Photoredox Catalysis
  作者：Guang-Zu Wang、Rui Shang、Wan-Min Cheng、Yao Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02392

  日期：2015.10.2

  Enabled by iridium photoredox catalysis, 2-oxo-2-(hetero)arylacetic acids were decarboxylatively added to various Michael acceptors including α,β-unsaturated ester, ketone, amide, aldehyde, nitrile, and sulfone at room temperature. The reaction presents a new type of acyl Michael addition using stable and easily accessible carboxylic acid to formally generate acyl anion through photoredox-catalyzed

  在室温下，通过铱光氧化还原催化，将2-氧代-2-（杂）芳基丙烯酸脱羧地添加到各种迈克尔受体中，包括α，β-不饱和酯，酮，酰胺，醛，腈和砜。该反应提供了一种新型的酰基迈克尔加成反应，它使用稳定且易于获得的羧酸通过光氧化还原催化的自由基脱羧反应正式生成酰基阴离子。
• RING-FUSED PYRIMIDINES AND TRIAZINES AND USE THEREOF FOR THE TREATMENT AND/OR PROPHYLAXIS OF CARDIOVASCULAR DISEASES
  申请人：Follmann Markus

  公开号：US20140350020A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present application relates to novel fused pyrimidines and triazines, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型融合嘧啶和三嗪，以及它们的制备方法，它们单独或组合用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Discovery of Annulating Reagents Enabling the One-Step and Highly Stereoselective Synthesis of Cyclopentyl and Cyclohexyl Cores
  作者：Jade McDaniel、Christopher A. Farley、Antonio Ramirez、Bhupinder Sandhu、Amy Sarjeant、Qing Shi、Arthur Han、William P. Gallagher、John Hynes、T. G. Murali Dhar、Francisco Gonzalez-Bobes、John R. Coombs、David Marcoux

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03695

  日期：2021.1.1

  undergo cycloaddition with a variety of Michael acceptors to form cyclopentane/cyclohexane rings with excellent stereochemical control, generating only one of the eight possible diastereomers. This novel methodology has enabled the highly enantioselective and high yielding synthesis of novel chemotypes of pharmacological relevance.

  N-（叔丁基亚磺酰基）-4-氯丁酰胺基甲基和N-（叔丁基亚磺酰基）-5-溴戊酰胺基甲基的空前的成环剂的使用使得能够选择性地制备带有三个连续立体中心的5和6元碳环。这些合成子与各种Michael受体进行环加成反应，形成具有出色立体化学控制的环戊烷/环己烷环，仅生成八种可能的非对映异构体之一。这种新颖的方法使药理学意义上的新化学型的高对映选择性和高产量合成成为可能。
• [EN] AKT INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'AKT
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2011050016A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention provides AKT inhibitors of the formula: Formula I The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, uses of compounds of Formula I and method of using compounds of Formula I.

  本发明提供了公式为：Formula I的AKT抑制剂。本发明还提供了包含Formula I化合物的药物组合物，Formula I化合物的用途以及使用Formula I化合物的方法。