2-环丙基-嘧啶-5-醇 | 73901-41-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-环丙基-嘧啶-5-醇
• 中文别名: 2-环丙基嘧啶-5-醇
• 英文名称: 2-cyclopropylpyrimidin-5-ol
• 英文别名: 2-cyclopropyl-5-pyrimidinol
• CAS: 73901-41-4
• 化学式: C₇H₈N₂O
• 分子量: 136.153
• InChiKey: DBHDEOIRMUTVSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-环丙基-嘧啶-5-醇 、 对氟苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到4-[(2-cyclopropylpyrimidin-5-yl)oxy]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  WO2008/65393

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-(benzyloxy)-2-cyclopropylpyrimidine 在 钯 crude product 、 silica gel 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、13.51 MPa 条件下， 反应 16.0h， 以gave 1.3 g (54% yield) of the subtitle compound as a colourless solid的产率得到2-环丙基-嘧啶-5-醇
  参考文献：
  名称：

  Hydantoin compounds and pharmaceutical compositions thereof

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物：其中R1和R2如规范中定义；它们的制备方法；含有它们的制药组合物；制备制药组合物的方法；以及它们在治疗中的使用。这些化合物可用作MMP抑制剂。

  公开号：

  US08183251B2

文献信息

• [EN] TRICYCLIC GYRASE INHIBITORS FOR USE AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE GYRASE UTILISABLES COMME AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：TRIUS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014043272A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Disclosed herein are compounds having the structure of Formula I and pharmaceutically suitable salts, esters, and prodrugs thereof that are useful as antibacterially effective tricyclic gyrase inhibitors. In addition, species of tricyclic gyrase inhibitors compounds are also disclosed herein. Related pharmaceutical compositions, uses and methods of making the compounds are also contemplated.

  本文披露了具有化学式I结构的化合物及其药用盐、酯和前药，这些化合物可用作抗菌有效的三环酶抑制剂。此外，本文还披露了三环酶抑制剂化合物的种属。还考虑了相关的药用组合物、用途和制备这些化合物的方法。
• [EN] TRIAZOLONE DERIVATIVES AS MMP INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA AND COPD<br/>[FR] DERIVES DE LA TRIAZOLONE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA MMP DANS LE TRAITEMENT DE L'ASTHME ET DE LA BPCO
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005095362A1

  公开（公告）日：2005-10-13

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, L, G1 and m have the meanings defined in the specification; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; a process for preparing the pharmaceutical compositions; and their use in therapy. The compounds are useful as metalloproteinase (MMP) inhibitors.

  该发明提供了式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、L、G1和m的含义如规范中所定义；它们的制备方法；含有它们的药物组合物；制备药物组合物的方法；以及它们在治疗中的用途。这些化合物可用作金属蛋白酶（MMP）抑制剂。
• TRICYCLIC GYRASE INHIBITORS
  申请人：Bensen Daniel

  公开号：US20120238751A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Disclosed herein are compounds having the structure of Formula I and pharmaceutically suitable salts, esters, and prodrugs thereof that are useful as antibacterially effective tricyclic gyrase inhibitors. Related pharmaceutical compositions, uses and methods of making the compounds are also contemplated.

  本文披露了具有式I结构的化合物，以及作为抗菌有效的三环酶抑制剂的药用盐、酯和前药，相关的药物组合物、用途和制备该化合物的方法也在考虑之中。
• Discovery of <i>N</i>-(5-Fluoropyridin-2-yl)-6-methyl-4-(pyrimidin-5-yloxy)picolinamide (VU0424238): A Novel Negative Allosteric Modulator of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 5 Selected for Clinical Evaluation
  作者：Andrew S. Felts、Alice L. Rodriguez、Anna L. Blobaum、Ryan D. Morrison、Brittney S. Bates、Analisa Thompson Gray、Jerri M. Rook、Mohammed N. Tantawy、Frank W. Byers、Sichen Chang、Daryl F. Venable、Vincent B. Luscombe、Gilles D. Tamagnan、Colleen M. Niswender、J. Scott Daniels、Carrie K. Jones、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Kyle A. Emmitte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00410

  日期：2017.6.22

  is more than 900-fold selective for mGlu5 versus the other mGlu receptors, and binding studies established a Ki value of 4.4 nM at a known allosteric binding site. Compound 27 had a clearance of 19.3 and 15.5 mL/min/kg in rats and cynomolgus monkeys, respectively. Imaging studies using a known mGlu5 PET ligand demonstrated 50% receptor occupancy at an oral dose of 0.8 mg/kg in rats and an intravenous

  支持mGlu 5 NAM在治疗各种精神病和神经退行性疾病中的潜在效用的临床前证据是广泛的，并且许多此类分子已进入临床试验。尽管临床研究取得了令人鼓舞的结果，但尚无小分子mGlu 5 NAM进入市场。在这里，我们介绍N-（5-氟吡啶-2--2-基）-6-甲基-4-（嘧啶-5-基氧基）吡啶啉酰胺（27，VU0424238）的发现和评估，该化合物是用于临床评估的化合物。化合物27是用于组mGlu超过900倍的选择性5相对于其他mGlu受体，和结合研究建立了ķ我在已知的变构结合位点处的值为4.4nM。化合物27在大鼠和食蟹猴中的清除率分别为19.3和15.5 mL / min / kg。使用已知的mGlu 5 PET配体进行的影像学研究表明，大鼠口服剂量为0.8 mg / kg，狒狒静脉注射剂量为0.06 mg / kg时，受体占有率为50％。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Pyrimido[4,5-<i>b</i>]indole Derivatives Against Gram-Negative Multidrug-Resistant Pathogens
  作者：Qidi Kong、Wei Pan、Heng Xu、Yaru Xue、Bin Guo、Xin Meng、Cheng Luo、Ting Wang、Shuhua Zhang、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00621

  日期：2021.6.24

  potent activity against Gram-negative pathogens have been reported. Among them, pyrimido[4,5-b]indole derivatives represented by GP-1 demonstrated excellent broad-spectrum antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria but were limited by hERG inhibition and poor pharmacokinetics profile. To improve their drug-like properties, we designed a series of novel pyrimido[4,5-b]indole

  由于革兰氏阴性细菌膜的渗透性差和细菌外排机制麻烦，因此仅报道了少数对革兰氏阴性病原体具有有效活性的 GyrB/ParE 抑制剂。其中，以GP-1为代表的嘧啶并[4,5- b ]吲哚衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出优异的广谱抗菌活性，但受到hERG抑制和较差的药代动力学特征的限制。为了改善它们的类药物特性，我们设计了一系列基于 GP-1 的三环支架和阿卡沙星的 C-7 部分的新型嘧啶并 [4,5- b ] 吲哚衍生物。这些努力最终导致了有希望的化合物18r的发现减少 hERG 责任和改善 PK 概况。化合物18R表现出优异的广谱体外相比GP-1的抗菌活性，包括各种临床耐药的G -病原体，尤其是鲍曼不动杆菌，并且在体内的功效还证实在中性粒细胞减少一个小鼠感染的多药大腿模型耐药鲍曼不动杆菌。