2-氨基-1-苄基-4,5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈 | 55817-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 2-氨基-1-苄基-4,5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈
• 英文名称: 2-amino-1-benzyl-4,5-dimethyl-1H-pyrrole-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4,5-dimethyl-1-benzyl-3-cyano-pyrrole；1-benzyl-2-amino-3-cyano-4,5-dimethylpyrrole；2-amino-1-benzyl-3-cyano-4,5-dimethylpyrrole；2-amino-1-benzyl-4,5-dimethyl-pyrrole-3-carbonitrile；2-amino-1-benzyl-4,5-dimethylpyrrole-3-carbonitrile
• CAS: 55817-72-6
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃
• mdl: MFCD01935932
• 分子量: 225.293
• InChiKey: RJDOFGRDZKVLTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-155°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封，惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-1-苄基-4,5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈 在 三氯化铝 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 4-氯-5,6-二甲基-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  4-(Phenylamino)pyrrolopyrimidines:  Potent and Selective, ATP Site Directed Inhibitors of the EGF-Receptor Protein Tyrosine Kinase

  摘要：

  Using a pharmacophore model for ATP-competitive inhibitors interacting with the active site of the EGF-R protein tyro sine kinase (PTK), 4(phenylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines have been identified as a novel class of potent EGF-R protein tyrosine kinase inhibitors. In an interactive process, this class of compounds was then optimized. 13, 14, 28, 36, 37, and 44, the most potent compounds of this series, inhibited the EGF-R PTK with IC50 values in the low nanomolar range. High selectivity toward a panel of nonreceptor tyrosine kinases (c-Src, v-Abl) and serine/threonine kinases (PKC alpha, PKA) was observed. Kinetic analysis revealed competitive type kinetics relative to ATP. In cells, EGF-stimulated cellular tyrosine phosphorylation was inhibited by compounds 13, 36, 37, and 44 at IC50 values between 0.1 and 0.4 mu M, whereas PDGF-induced tyrosine phosphorylation was not affected by concentrations up to 10 M. In addition, these compounds were able to selectively inhibit c-fos mRNA expression in EGF-dependent cell lines with IC50 values between 0.1 and 2 mu M, but did not affect c-fos mRNA induction in response to PDGF or PMA (IC50 > 100 mu M) Proliferation of the EGF-dependent MK cell line was inhibited with similar IC50 values. From SAR studies, a binding mode for 4-(phenylamino)-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidines as well as for the structurally related 4-(phenylamino)quinazolines at the ATP-binding site of the EGF-R tyrosine kinase is proposed. 4-(Phenylamino)-7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidines therefore represent a new class of highly potent tyrosine kinase inhibitors which preferentially inhibit the EGF-mediated signal transduction pathway and, ha ire the potential for further evaluation as anticancer agents.

  DOI：

  10.1021/jm960118j
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 三氯乙酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-氨基-1-苄基-4,5-二甲基-1H-吡咯-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  广谱金属-β-内酰胺酶抑制剂2-氨基吡咯-1-苄基-4,5-二苯基-1H-吡咯-3-腈的构效关系研究及优化

  摘要：

  对2-氨基-1-苄基-4,5-二苯基-1 H-吡咯-3-腈5a的衍生物进行的SAR研究表明，3-腈基，邻位的4,5-二苯基和N-苄基侧链吡咯对于这些化合物对代表金属β-内酰胺酶（MBL）的三个主要亚类的成员的抑制能力很重要，即IMP-1（代表B1亚组），CphA（B2）和AIM-1（B3） 。5a与一系列酰氯和酸酐的偶联导致发现两种N-酰基酰胺衍生物10和11，作为该系列中两种最有效的IMP-1抑制剂。但是，这些化合物对CphA和AIM-1的疗效较差。5a的N-苯甲酰基衍生物对每个测试的MBL都具有很强的体外活性（抑制常数在低μM范围内）。重要的是，该化合物还显着增强了产生IMP-1，CphA或AIM-1的细胞培养物对美洛培南的敏感性。该化合物为靶向该酶家族每个主要亚组成员的通用MBL抑制剂的开发提供了一个有希望的起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.061

文献信息

• Discovery and Optimization of Pyrrolopyrimidine Inhibitors of Interleukin-1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK4) for the Treatment of Mutant MYD88^L265P Diffuse Large B-Cell Lymphoma
  作者：James S. Scott、Sébastien L. Degorce、Rana Anjum、Janet Culshaw、Robert D. M. Davies、Nichola L. Davies、Keith S. Dillman、James E. Dowling、Lisa Drew、Andrew D. Ferguson、Sam D. Groombridge、Christopher T. Halsall、Julian A. Hudson、Scott Lamont、Nicola A. Lindsay、Stacey K. Marden、Michele F. Mayo、J. Elizabeth Pease、David R. Perkins、Jennifer H. Pink、Graeme R. Robb、Alan Rosen、Minhui Shen、Claire McWhirter、Dedong Wu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01290

  日期：2017.12.28

  optimization of a series of pyrrolopyrimidine inhibitors of interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK4) using X-ray crystal structures and structure based design to identify and optimize our scaffold. Compound 28 demonstrated a favorable physicochemical and kinase selectivity profile and was identified as a promising in vivo tool with which to explore the role of IRAK4 inhibition in the treatment of mutant

  本文中，我们报告了使用X射线晶体结构和基于结构的设计来鉴定和优化我们的支架，优化了一系列白介素1受体相关激酶4（IRAK4）的吡咯并嘧啶抑制剂。化合物28表现出良好的理化和激酶选择性，并被认为是一种有前途的体内工具，可利用该工具探索IRAK4抑制作用在突变MYD88 L265P弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗中的作用。化合物28已显示在体​​外高浓度下具有抑制NF-κB活化和ABC亚型ABC亚型生长的能力，但与低浓度下的BTK抑制剂联用则显示出更大的作用。在体内，化合物28和依鲁替尼的组合在ABC-DLBCL小鼠模型中导致肿瘤消退。
• Beiträge zur biologischen Aktivität einer neuen Verbindungsklasse
  作者：Martina Frey、Kurt Eger

  DOI：10.1002/ardp.19923250903

  日期：——

  2‐Aminopyrrol‐3‐carbonitrile 1 reagieren mit Acetylencarbonsäureestern zu den 2‐Amino‐3‐cyano‐dihydroindol‐5‐onen 2 und 3. Die Verbindungen erweisen sich in verschiedenen biologischen Testsystemen als cytotoxisch.

  2-aminopyrrole-3-carbonitriles 1 与乙炔羧酸酯反应形成 2-amino-3-cyano-dihydroindol-5-ones 2 和 3。这些化合物已在各种生物测试系统中显示出细胞毒性。
• Synthesis of carbo- and heterofused 5-amino-2H-1,2-thiazine 1,1-dioxides via the CSIC reaction strategy
  作者：Maksim S. Dyachenko、Yaroslav O. Chuchvera、Alexey V. Dobrydnev、Andriy I. Frolov、Eugeniy N. Ostapchuk、Maria V. Popova、Yulian M. Volovenko

  DOI：10.1016/j.tet.2022.132685

  日期：2022.3

  studies with respect to the synthesis of carbo- and heterofused β-enamino-δ-sultams annelated on face c (3,4-bond). This class of compounds was designed as isomeric counterpart of known pharmacological templates – fused δ-sultams annelated through a face e (5,6-bond) following the principles of bioisosteric replacement. The starting material for this synthesis is cyclic vicinal amino nitriles. In particular

  在这里，我们全面介绍了我们关于合成在面 c（3,4-键）上退火的碳和异质融合的β-烯氨基-δ-磺胺嘧啶核苷的研究。这类化合物被设计为已知药理学模板的异构体对应物——按照生物等排置换原理通过面 e （5,6-键）退火的融合δ-磺胺嘧啶。该合成的起始材料是环状连氨基腈。特别是，根据化学性质和反应性，开发了几种用于 5 元和 6 元碳和杂芳族以及富含 sp 3 的 β-烯氨基腈的甲磺酰化方法。获得的N-单-或/和N,N-二甲磺酸盐被转化为相应的N-甲基甲磺酰胺，对其进行CSIC（碳负离子介导的磺酸盐（磺胺）分子内环化）反应方案，从而提供目标碳和杂稠合的β-烯氨基- δ -苏丹。与碳亲电试剂和异亲电试剂的反应证明了它们的合成效用。
• Pyrrolopyrimidine derivatives having pharmacological activity
  申请人：Novartis Corporation

  公开号：US05686457A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  The invention relates to the use of the compounds mentioned below in the therapeutic treatment of tumour diseases and other proliferative diseases, such as psoriasis, and to novel compounds of that type. The compounds are compounds of formula I ##STR1## wherein n is from 0 to 5 and, when n is not 0, R is one or more substituents selected from halogen, alkyl, trifluoromethyl and alkoxy; and R.sub.1 and R.sub.2 are each independently of the other alkyl, or phenyl that is unsubstituted or substituted by halogen, trifluoromethyl, alkyl or by alkoxy, it also being possible for one of the two radicals R.sub.1 and R.sub.2 to be hydrogen, or R.sub.1 and R.sub.2 together form an alkylene chain having from 2 to 5 carbon atoms that is unsubstituted or substituted by alkyl; or salts thereof. Compounds of formula I inhibit protein kinases, for example the tyrosine protein kinase of the receptor for the epidermal growth factor, EGF.

  该发明涉及以下化合物在治疗肿瘤疾病和其他增生性疾病（如牛皮癣）中的使用，以及该类新化合物。这些化合物是具有以下结构的化合物：其中n为0至5，当n不为0时，R是来自卤素、烷基、三氟甲基和烷氧基中的一个或多个取代基；R1和R2各自独立于另一个是烷基或苯基，该苯基未取代或被卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代，也可能是两个基团R1和R2中的一个是氢，或者R1和R2一起形成一个具有2至5个碳原子的烷基链，该链未取代或被烷基取代；或其盐。具有该结构的化合物抑制蛋白激酶，例如表皮生长因子受体的酪氨酸蛋白激酶。
• Reactions of 2-aminopyrrole derivatives with o-formylbenzoic acid
  作者：L. Yu. Ukhin、V. V. Krasnikov、S. B. Zaichenko、G. S. Borodkin、T. N. Gribanova、E. N. Shepelenko、L. N. Etmetchenko

  DOI：10.1007/s11172-015-0877-7

  日期：2015.2

  Tautomeric o-formylbenzoic acid reacts in the aldehyde form with 2-aminopyrrole derivatives to give Schiff bases. The bases upon heating in acetic anhydride smoothly cyclize to 3-acetoxyisoindolin-1-ones with the pyrrole substituents at position 2, which exhibit atropisomerism.

  互变异构邻甲酰基苯甲酸以醛形式与2-氨基吡咯衍生物反应生成希夫碱。该碱在乙酸酐中加热后顺利环化为 3-乙酰氧基异吲哚啉-1-酮，其 2 位具有吡咯取代基，表现出阻转异构现象。