4,4,6,6,6-pentafluoro-5,5-dihydroxy-2,2-dimethylhexan-3-one | 1283594-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,4,6,6,6-pentafluoro-5,5-dihydroxy-2,2-dimethylhexan-3-one
• 英文别名: 4,4,6,6,6-Pentafluoro-5,5-dihydroxy-2,2-dimethylhexan-3-one
• CAS: 1283594-64-8
• 化学式: C₈H₁₁F₅O₃
• 分子量: 250.166
• InChiKey: KWCPMRCSQNFSJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-己二烯醛 、 4,4,6,6,6-pentafluoro-5,5-dihydroxy-2,2-dimethylhexan-3-one 在 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 生成 4,4-Difluoro-5-hydroxy-2,2-dimethyldeca-6,8-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  评价二氟甲基酮作为γ-氨基丁酸B型（GABA B）受体激动剂

  摘要：

  介绍了二氟甲基酮作为GABA B激动剂的设计，合成，生物学评估和体内研究，这些结构与已知的GABA B激动剂（如巴氯芬或3-氨基丙基次膦酸）在结构上不相似。使用三氟乙酸盐释放的醛醇缩合反应，在三个合成步骤中组装了二氟甲基酮。在对临床相关的GABA受体进行评估后，我们确定了一种有效的GABA B的二氟甲基酮。激动剂，获得其X射线结构，并在酒精偏爱的小鼠中提供了初步的体内数据。在小鼠中的行为研究表明，该化合物倾向于减少听觉惊吓反应，这与抗焦虑药谱一致。结构活性研究确定，用氢代替二氟甲基酮的氟会导致无活性的类似物。二氟甲基酮的单个对映异构体的拆分提供了一种具有完全生物活性的化合物，其浓度比药物巴氯芬高出一个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm301805e
• 作为产物：
  描述：

  C₈H₁₃F₃O₃ 在 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo[2.2.2]octane bis(tetrafluoroborate) 作用下， 生成 4,4,6,6,6-pentafluoro-5,5-dihydroxy-2,2-dimethylhexan-3-one
  参考文献：
  名称：

  评价二氟甲基酮作为γ-氨基丁酸B型（GABA B）受体激动剂

  摘要：

  介绍了二氟甲基酮作为GABA B激动剂的设计，合成，生物学评估和体内研究，这些结构与已知的GABA B激动剂（如巴氯芬或3-氨基丙基次膦酸）在结构上不相似。使用三氟乙酸盐释放的醛醇缩合反应，在三个合成步骤中组装了二氟甲基酮。在对临床相关的GABA受体进行评估后，我们确定了一种有效的GABA B的二氟甲基酮。激动剂，获得其X射线结构，并在酒精偏爱的小鼠中提供了初步的体内数据。在小鼠中的行为研究表明，该化合物倾向于减少听觉惊吓反应，这与抗焦虑药谱一致。结构活性研究确定，用氢代替二氟甲基酮的氟会导致无活性的类似物。二氟甲基酮的单个对映异构体的拆分提供了一种具有完全生物活性的化合物，其浓度比药物巴氯芬高出一个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm301805e

文献信息

• Synthesis of α,α-difluoro-β-amino carbonyl-containing sulfonamides and related compounds
  作者：Chen Xie、Lingmin Wu、Jie Zhou、Haibo Mei、Vadim A. Soloshonok、Jianlin Han、Yi Pan

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2015.01.004

  日期：2015.4

  Mannich addition reactions between in situ generated α,α-difluoroenolates and various N-sulfonyl imines readily occur with exceptionally high reaction rates at ambient temperature. The method features remarkable generality and enjoys operationally convenient conditions underscoring its practicality and methodological importance for preparation of sulfonamides bearing β-amino-α,α-difluoro ketone moiety

  在环境温度下，原位生成的α，α-二氟烯酸酯与各种N-磺酰基亚胺之间的曼尼希加成反应很容易发生。该方法具有显着的通用性，并具有操作方便的条件，这突出了其制备具有β-氨基-α，α-二氟酮部分的磺酰胺的实用性和方法学重要性。
• Cleavage of Carbon−Carbon Bonds through the Mild Release of Trifluoroacetate: Generation of α,α-Difluoroenolates for Aldol Reactions
  作者：Changho Han、Eun Hoo Kim、David A. Colby

  DOI：10.1021/ja202213f

  日期：2011.4.20

  The selective cleavage of carbon-carbon bonds is a significant challenge in synthetic chemistry, yet this strategy can be a powerful way to generate reactive intermediates. We have discovered that, through the facile release of trifluoroacetate which occurs by C-C bond scission, difluoroenolates can be generated under very mild reaction conditions. Unlike existing reactions, this method is not limited

  碳-碳键的选择性断裂是合成化学中的一项重大挑战，但这种策略可以成为生成活​​性中间体的有效方法。我们已经发现，通过 CC 键断裂发生的三氟乙酸盐的轻松释放，可以在非常温和的反应条件下生成二氟烯醇化物。与现有反应不同，该方法不限于一小组氟化结构单元。我们已将此过程应用于羟醛反应以安装二氟亚甲基。
• Generalized access to fluorinated β-keto amino compounds through asymmetric additions of α,α-difluoroenolates to CF₃-sulfinylimine
  作者：Chen Xie、Lingmin Wu、Haibo Mei、Vadim A. Soloshonok、Jianlin Han、Yi Pan

  DOI：10.1039/c4ob01575d

  日期：——

  CF3-containing chiral imines readily react with α,α-difluoroenolates affording a novel type of β-keto-amino compounds featuring the R-CO-CF2-CH(NH2)-CF3 moiety. The reactions feature exceptional generality allowing preparation of various aromatic, hetero-aromatic and aliphatic derivatives in high yields and diastereoselectivity. The products are configurationally stable and can be transformed to more

  含CF 3的手性亚胺容易与α，α-二氟烯酸酯反应，得到新型的具有R-CO-CF 2 -CH（NH 2）-CF 3部分的β-酮-氨基化合物。该反应具有出色的通用性，可以高产率和非对映选择性地制备各种芳族，杂芳族和脂族衍生物。产品在结构上是稳定的，可以转化为官能度更高的复杂化合物。
• COMPOSITIONS AND PROCESSES OF PREPARING AND USING THE SAME
  申请人：Colby David A.

  公开号：US20140039182A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to compositions, for example, the DBU/Hexafluoroacetone hydrate salt, and processes of preparing and using the same for the modification of chemical compounds via the release of trifluoroacetate. The DBU/Hexafluoroacetone hydrate salt can perform trifluoromethylation reactions on chemical compounds, such as carbonyl group-containing compounds.

  本发明涉及组合物，例如DBU/六氟丙酮水合物盐，以及制备和使用该组合物通过三氟乙酸的释放来修饰化合物的过程。DBU/六氟丙酮水合物盐可以对化合物进行三氟甲基化反应，例如含羰基的化合物。
• Synthesis of α,α-Difluoro-β-amino Ketones from <i>N</i>-Boc-α-Amidosulfones and Pentafluoro-<i>gem</i>-diols
  作者：Baharul Islam、Suresh P. Sulochana、David A. Colby

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02181

  日期：——

  circumvent the synthesis and isolation of imines, a method was devised to construct α,α-difluoro-β-amino ketones from N-Boc-α-amidosulfones. The reactive nucleophiles, difluoroenolates, are generated in situ from the pentafluoro-gem-diols using cesium fluoride in pyridine. NMR studies confirm the role of the α-amidosulfones in this process. Incubation of the α,α-difluoro-β-amino ketones in rat serum

  为了避免亚胺的合成和分离，设计了一种从N -Boc-α-酰胺基砜构建 α,α-二氟-β-氨基酮的方法。反应性亲核试剂二氟烯醇化物是使用吡啶中的氟化铯由五氟宝石二醇原位生成的。 NMR 研究证实了 α-酰胺基砜在此过程中的作用。在大鼠血清中孵育 α,α-二氟-β-氨基酮证明了该结构的相对稳定性及其作为化学探针或先导物的价值。