1-(4-((1-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-((1-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-[4-[[1-[4-[[5-Chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]triazol-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone；1-[4-[[1-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]triazol-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₉H₃₄ClN₉O₄S
• 分子量: 640.166
• InChiKey: CPXWPSCVLSQQEW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯-N-[2-[(1-甲基乙基)磺酰]苯基] 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 1-(4-((1-(4-((5-chloro-4-((2-(isopropylsulfonyl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶类似物作为ALK和ROS1双重抑制剂，以克服包括C1202R在内的耐克唑替尼的突变体

  摘要：

  旨在探索新型的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS（ROS1）双重抑制剂，以克服耐克唑替尼的突变体，两个系列的带有噻唑或1,2的2,4-二芳基氨基嘧啶（DAAP）类似物， 3-三唑基部分被设计和基于ceritinib与ALK共晶体结构合成WT（PDB 4MKC）以及ceritinib与ALK结合模型G1202R。细胞和酶促测定证实34c（WY-135）是 优于crizotinib和ceritinib的有前景的ALK（IC 50  = 1.4 nM）和ROS1（IC 50 = 1.1 nM）双重抑制剂。34c对ALK依赖的细胞系KARPAS299（IC 50  = 21 nM）和H2228（IC 50  = 95 nM）以及ROS1阳性细胞系HCC78（IC 50  = 40 nM）表现出显着的抑制活性。特别是，34c对多种经常观察到的耐克唑替尼耐药的突变体有效，特别是被

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.008

文献信息

• Discovery of novel 2,4-diarylaminopyrimidine analogues as ALK and ROS1 dual inhibitors to overcome crizotinib-resistant mutants including G1202R
  作者：Yu Wang、Shaowei Chen、Gang Hu、Jiao Wang、Wenfeng Gou、Daiying Zuo、Yucheng Gu、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.008

  日期：2018.1

  cellular and enzymatic assays validated 34c (WY-135) as a promising ALK (IC50 = 1.4 nM) and ROS1 (IC50 = 1.1 nM) dual inhibitor superior to crizotinib and ceritinib. 34c showed significantly inhibitory activities on ALK-dependent cell lines KARPAS299 (IC50 = 21 nM) and H2228 (IC50 = 95 nM) as well as ROS1-positive cell line HCC78 (IC50 = 40 nM). In particular, 34c was potent against a variety of frequently

  旨在探索新型的间变性淋巴瘤激酶（ALK）和原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS（ROS1）双重抑制剂，以克服耐克唑替尼的突变体，两个系列的带有噻唑或1,2的2,4-二芳基氨基嘧啶（DAAP）类似物， 3-三唑基部分被设计和基于ceritinib与ALK共晶体结构合成WT（PDB 4MKC）以及ceritinib与ALK结合模型G1202R。细胞和酶促测定证实34c（WY-135）是 优于crizotinib和ceritinib的有前景的ALK（IC 50  = 1.4 nM）和ROS1（IC 50 = 1.1 nM）双重抑制剂。34c对ALK依赖的细胞系KARPAS299（IC 50  = 21 nM）和H2228（IC 50  = 95 nM）以及ROS1阳性细胞系HCC78（IC 50  = 40 nM）表现出显着的抑制活性。特别是，34c对多种经常观察到的耐克唑替尼耐药的突变体有效，特别是被