5-溴-2-硝基苯乙酸乙酯 | 870274-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-硝基苯乙酸乙酯
• 中文别名: 5-溴-2-硝基-苯乙酸乙酯；(5-溴-2-硝基苯基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(5-bromo-2-nitrophenyl)acetate
• 英文别名: (2-nitro- 5-bromophenyl)acetic acid ethyl ester
• CAS: 870274-21-8
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₄
• 分子量: 288.098
• InChiKey: DQRRVKTYSBXYKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-硝基苯乙酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 ruthenium(III) chloride trihydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 3-(3,4-methylenedioxyphenyl)methyl-5-(4-methylanilino)indole-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Dual inhibitors of RAF-MEK-ERK and PI3K-PDK1-AKT pathways: Design, synthesis and preliminary anticancer activity studies of 3-substituted-5-(phenylamino) indolone derivatives

  摘要：

  The dysfunction and mutual compensatory activation of RAF-MEK-ERK and PI3K-PDK1-AKT pathways have been demonstrated as the hallmarks in several primary and recurrent cancers. The strategy of concurrent blocking of these two pathways shows clinical merits on effective cancer therapy, such as combinatory treatments and dual-pathway inhibitors. Herein, we report a novel prototype of dual-pathway inhibitors by means of merging the core structural scaffolds of a MEK1 inhibitor and a PDK1 inhibitor. A library of 43 compounds that categorized into three series (Series I-III) was synthesized and tested for antitumor activity in lung cancer cells. The results from structure-activity relationship (SAR) analysis showed the following order of antitumor activity that 3-hydroxy-5-(phenylamino) indolone (Series III) > 3-alkenyl-5-(phenylamino) indolone (Series I) > 3-alkyl-5-(phenylamino) indolone (Series II). A lead compound 9za in Series III showed most potent antitumor activity with IC50, value of 1.8 +/- 0.8 mu M in A549 cells. Moreover, antitumor mechanism study demonstrated that 9za exerted significant apoptotic effect, and cellular signal pathway analysis revealed the potent blockage of phosphorylation levels of ERK and AKT in RAF-MEK-ERK and PI3K-PDK1-AKT pathways, respectively. The results reported here provide robust experimental basis for the discovery and optimization of dual pathway agents for anti-lung cancer therapy.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.01.028
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(5-bromo-2-nitrophenyl)malonate 在 lithium chloride 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 以82.5%的产率得到5-溴-2-硝基苯乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型[6,6,5]三环融合恶唑烷酮类化合物的设计，合成与结构-活性和结构-药代动力学关系研究，导致发现有效，选择性和口服生物利用性FXa抑制剂

  摘要：

  凝血酶Xa因子（FXa）是抗凝治疗的一个特别有希望的目标，而口服FXa小分子抑制剂的鉴定仍然是研究的重点。基于FXa及其抑制剂利伐沙班的X射线晶体结构，我们设计并合成了一系列构象受限的模拟物，其中包含新型[6,6,5]三环稠合恶唑烷酮骨架。对这个新系列的密集结构-活性关系（SAR）和结构-药代动力学关系（SPR）的研究导致发现化合物11a：一种高效，选择性，直接和口服可生物利用的FXa抑制剂，具有出色的体内抗血栓形成功效，因此是优选的药代动力学概况。化合物11a的可药性评价被接受并带来了积极的成果。所有结果表明，化合物11a是用于预防和治疗静脉和动脉系统中血栓栓塞性疾病的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm501045e

文献信息

• PYRROLO-, PYRAZOLO-, IMIDAZO-PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS THAT INHIBIT MNK1 AND MNK2
  申请人：EFFECTOR THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20170121339A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides synthesis, pharmaceutically acceptable formulations and uses of compounds in accordance with Formula I, or a stereoisomer, tautomer or pharmaceutically acceptable salt thereof. For Formula I compounds A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , A 7 , W 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 5b , R 6 , R 7 , R 7a , R 7b , R 8 , R 8a , R 8b , R 9 , R 9a , R 9b and R 10 and subscripts “m” and “n” are as defined in the specification. The inventive Formula I compounds are inhibitors of Mnk and find utility in any number of therapeutic applications, including but not limited to treatment of inflammation and various cancers.

  本发明提供了根据式I合成的化合物、药用可接受的配方以及用途，或者其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐。对于式I化合物A1、A2、A3、A4、A5、A6、A7、W1、R1、R2、R3、R4、R5a、R5b、R6、R7、R7a、R7b、R8、R8a、R8b、R9、R9a、R9b和R10以及下标“m”和“n”的定义如规范中所述。这些创新的式I化合物是Mnk的抑制剂，并在许多治疗应用中发挥作用，包括但不限于治疗炎症和各种癌症。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF HISTAMINE RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Borchardt Allen J.

  公开号：US20100120741A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of H 1 R and/or H 4 R for the treatment or prevention of inflammatory, autoimmune, allergic, and ocular diseases.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能用作H1R和/或H4R的抑制剂，用于治疗或预防炎症性、自身免疫性、过敏性和眼部疾病。
• [EN] TRIAZOLOBENZAZEPINES AS VASOPRESSIN V1A RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] TRIAZOLOBENZAZÉPINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE V1A
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2019116324A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to 5,6-dihydro-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1]benzazepine derivatives of general formula (I) and/or salts thereof and/or geometric isomers thereof and/or stereoisomers thereof and/or enantiomers thereof and/or racemates thereof and/or diastereomers thereof and/or biologically active metabolites thereof and/or prodrugs thereof and/or solvates thereof and/or hydrates thereof and/or polymorphs thereof which are centrally and/or peripherally acting V1a receptor modulators, particularly V1a receptor antagonists. Additional subject of the present invention is the process for the preparation of the compounds and the intermediates of the preparation process as well. The invention also relates to the pharmaceutical compositions containing the compounds or together with one or more other active substances, as well as to the use in the treatment and/or prophylaxis of a disease or condition associated with V1a receptor function.

  本发明涉及一般式(I)的5,6-二氢-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1]苯并蒽啉衍生物和/或其盐和/或其几何异构体和/或其立体异构体和/或其对映异构体和/或其消旋体和/或其非对映异构体和/或其生物活性代谢物和/或其前药和/或其溶剂化合物和/或其水合物和/或其多晶形式，这些化合物是中枢和/或外周作用的V1a受体调节剂，特别是V1a受体拮抗剂。本发明的另一个主题是制备这些化合物的过程以及制备过程的中间体。该发明还涉及含有这些化合物或与一个或多个其他活性物质一起的药物组合物，以及在治疗和/或预防与V1a受体功能相关的疾病或症状中的用途。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING SPLICING<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DE L'ÉPISSAGE
  申请人：REMIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021174167A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present disclosure features compounds and related compositions that, inter alia, modulate nucleic acid splicing, e.g., splicing of a pre-mRNA, as well as methods of use thereof.

  本公开涉及化合物和相关组合物，其中包括调节核酸剪接，例如预mRNA的剪接，以及其使用方法。
• 三环噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN105218564A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明涉及新型三环噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途。具体地，本发明公开了结构如式I所示的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐，式I结构详见说明书。本发明还公开了上述化合物的制备方法及其在制备治疗FXa靶点相关疾病的药物中的应用。