4-chloro-2,5-difluorobenzamidine | 764648-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-2,5-difluorobenzamidine
• 英文别名: 4-chloro-2,5-difluorobenzenecarboxamidine；4-chloro-2,5-difluorobenzenecarboximidamide
• CAS: 764648-44-4
• 化学式: C₇H₅ClF₂N₂
• 分子量: 190.58
• InChiKey: YVJCVIGJLDEONB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  243.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2,5-difluorobenzamidine 在 sodium methylate 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-chloro-2-(4-chloro-2,5-difluorophenyl)-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidine 6,6-dioxide
  参考文献：
  名称：

  一系列新型GPR119激动剂的嘧啶衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已经发现一系列稠合的嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂。稠合的嘧啶结构和4-氯-2，5-二氟苯基的组合提供了5，7-二氢噻吩并[3，4- d ]嘧啶6，6-二氧化物衍生物14a，作为高效的GPR119激动剂。嘧啶环中4位氨基的进一步优化导致鉴定出2- {1- [2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6,6-dioxido-5,7-作为高级类似物的二氢噻吩并[3,4- d ]嘧啶-4-基]哌啶-4-基}乙酰胺（16b）。发现化合物16b在小鼠中具有极强的激动活性，并在0.1 mg / kg po时具有改善的葡萄糖耐量。我们考虑化合物16b 及其类似物在探索GPR119激动剂作为治疗2型糖尿病的潜在治疗剂的实用性方面具有明显的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.054
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2,5-二氟苄氧基氯 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 4-chloro-2,5-difluorobenzamidine
  参考文献：
  名称：

  发现和生物学评价新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物作为有效和口服活性的GPR119激动剂

  摘要：

  合成了新型的4-氨基-2-苯基嘧啶衍生物，并将其评估为GPR119激动剂。优化2-位苯环上的取代基和4-位氨基上的取代基，可以鉴定出显示出强效GPR119激动活性的3,4-二卤代和2,4,5-三卤代苯基衍生物。发现高级类似物（2 R）-3-{[2-（4-氯-2,5-二氟苯基）-6-乙基嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1,2-二醇（24g）可以改善在小鼠中口服1 mg / kg的葡萄糖耐量，并在小鼠和猴子中表现出出色的药代动力学特征。在单日治疗一周后，化合物24g在糖尿病kk / Ay小鼠中也显示出优异的抗糖尿病作用。这些结果表明，新型GPR119激动剂24g 不仅可以通过增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌来改善葡萄糖耐受性，还可以通过保留胰腺β细胞功能来改善葡萄糖耐受性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.049

文献信息

• Pyrimidine Derivative Condensed with a Non-Aromatic Ring
  申请人：Yonetoku Yasuhiro

  公开号：US20080070896A1

  公开（公告）日：2008-03-20

  There are provided new pyrimidine derivatives condensed with a non-aromatic ring selected from dihydrothiophene, dihydrofuran, cycloalkane moiety, and the like or pharmaceutically acceptable salts thereof; and a pharmaceutical composition comprising said compound as an active ingredient. These compounds exhibit excellent promoting activity on insulin secretion and activity against hyperglycemia. Hence, the pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredients, based on these actions, are useful for treating and/or preventing insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes), insulin-resistant diseases, obesity, and the like.

  提供了一些新的嘧啶衍生物，其与二氢噻吩、二氢呋喃、环烷基等非芳香环结构缩合，或其药学上可接受的盐缩合；以及一种含有该化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物表现出对胰岛素分泌的促进活性和对高血糖的活性。因此，基于这些作用，包含这些化合物作为活性成分的制药组合物可用于治疗和/或预防胰岛素依赖性糖尿病（1型糖尿病）、非胰岛素依赖性糖尿病（2型糖尿病）、胰岛素抵抗性疾病、肥胖症等。
• Pyrimidine derivative condensed with a non-aromatic ring
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：US07947690B2

  公开（公告）日：2011-05-24

  The present invention provides a condensed pyrimidine compound represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof: where A represents a ring where at least one carbon atom within said ring is optionally substituted with one or more groups selected from the group consisting of lower alkyl, —O-(lower alkyl), halogen atom, carboxyl, —CO2-(lower alkyl), and carbamoyl, R1 represents: (1) phenyl substituted with at least three halogen atoms, which may have at least one additional substituent, or (2) cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, or cycloheptyl, each of which is optionally substituted; and R2 represents a group represented by formula (II) or an optionally substituted cyclic amino: wherein R21 and R22 may be identical or different and each represents —H, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heteroaryl, non-aromatic heterocyclyl, or —O-(lower alkyl), each of which is optionally substituted.

  本发明提供一种由式(I)表示的缩合嘧啶化合物或其药学上可接受的盐： 其中A代表一个环，该环内至少有一个碳原子可选择地被选自下列群组的一个或多个基团取代：较低的烷基，—O-（较低的烷基），卤素原子，羧基，—CO2-（较低的烷基）和氨基甲酰基。R1表示：（1）苯基，该苯基被至少三个卤素原子取代，可能具有至少一个额外的取代基，或（2）环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基，每个基团可选择地被取代；R2表示由式（II）表示的基团或可选择地取代的环状氨基： 其中R21和R22可以相同也可以不同，每个都表示—H，较低的烷基，较低的烯基，较低的炔基，环烷基，苯基，杂环芳烃，非芳香族杂环基或—O-（较低的烷基），每个基团可选择地被取代。
• PYRIMIDINE DERIVATIVE CONDENSED WITH NON-AROMATIC RING
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP1803710A1

  公开（公告）日：2007-07-04

  There are provided new pyrimidine derivatives condensed with a non-aromatic ring selected from dihydrothiophene, dihydrofuran, cycloalkane moiety, and the like or pharmaceutically acceptable salts thereof; and a pharmaceutical composition comprising said compound as an active ingredient. These compounds exhibit excellent promoting activity on insulin secretion and activity against hyperglycemia. Hence, the pharmaceutical compositions comprising such compounds as active ingredients, based on these actions, are useful for treating and/or preventing insulin-dependent diabetes (type 1 diabetes), non-insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes), insulin-resistant diseases, obesity, and the like.

  提供了与选自二氢噻吩、二氢呋喃、环烷基等的非芳香环缩合的新嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐；以及包含上述化合物作为活性成分的药物组合物。这些化合物对胰岛素分泌和高血糖具有良好的促进作用。因此，基于这些作用，包含此类化合物作为活性成分的药物组合物可用于治疗和/或预防胰岛素依赖型糖尿病（1 型糖尿病）、非胰岛素依赖型糖尿病（2 型糖尿病）、胰岛素抵抗性疾病、肥胖症等。
• EP1803710
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7947690B2
  申请人：——

  公开号：US7947690B2

  公开（公告）日：2011-05-24