(6S,7S,9R,10R,13S)-4,6,7,10-tetrahydroxy-8,14-didehydro-3,8-dimethoxymorphinan

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (6S,7S,9R,10R,13S)-4,6,7,10-tetrahydroxy-8,14-didehydro-3,8-dimethoxymorphinan
• 英文别名: tazopsine；4,6,7,10-tetrahydroxy-8,14-didehydro-3,8-dimethoxy-morphinan；(1S,8R,9R,12S,13S)-4,11-dimethoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5,10-tetraene-3,8,12,13-tetrol
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₆
• 分子量: 349.384
• InChiKey: CQFMGBHPLGTYRE-ZERSTCQWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,7S,9R,10R,13S)-4,6,7,10-tetrahydroxy-8,14-didehydro-3,8-dimethoxymorphinan 、 丙醛 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以68%的产率得到N-propyl-4,6,7,10-tetrahydroxy-8,14-didehydro-3,8-dimethoxy-morphinan
  参考文献：
  名称：

  Potent Antiplasmodial Derivatives of Dextromethorphan Reveal the Ent-Morphinan Pharmacophore of Tazopsine-Type Alkaloids

  摘要：

  碱性物质tazopsine 1在2000年代后期作为一种新型抗疟疾活性化合物被引入，对恶性疟原虫肝阶段具有活性，并有潜力基于这种新型化学支架开发预防药物。然而，tazopsine 1的生物活性的结构决定因素，以及药效团的确切定义仍然难以捉摸，阻碍了进一步的发展。我们发现，虽然抗咳药物右美沙芬（DXM）3缺乏天然活性化合物的复杂立体特异性功能化模式，但在体外具有显著的抗疟疾活性，尽管在小鼠疟疾模型中的预防活性不佳，因此无法直接重新用于治疗疾病。对nor-DXM 15进行有针对性的N-烷基化产生了一个小型类似物库，这些类似物相对于DXM 3在恶性疟原虫无性阶段具有大幅改善的活性。在这些类似物中，N-2'-吡咯甲基- nor-DXM 16i对恶性疟原虫肝和血液阶段的抑制效力比tazopsine 1和DXM 3分别高出2至36倍，其IC50值分别为760 ± 130 nM和2.1 ± 0.4 μM，以及肝/血液阶段选择性为2.8。此外，化合物16i相对于DXM 3在恶性疟原虫I-II和V配子体阶段的活性增加了5至8倍，其IC50值分别为18.5 μM和13.2 μM。 因此，化合物16i可以被认为是一种有前景的新型抗疟疾活性化合物，在ent-吗啡类系列中具有潜在的全周期活性，为进一步的治疗开发铺平了道路（例如，对其在体内的预防活性进行研究）。

  DOI：

  10.3390/pharmaceutics14020372

文献信息

• Alkaloid compounds and their use as anti-malarial drugs
  申请人：UNIVERSITE PIERRE ET MARIE CURIE PARIS VI

  公开号：EP1589004A1

  公开（公告）日：2005-10-26

  The present invention concerns the use of compound of formula I or and their pharmaceutically acceptable salts in the preparation of a pharmaceutical composition useful namely in an anti-malarial prophylactic or curative treatment. The invention also concerns the new compounds and the pharmaceutical compositions comprising the same.

  本发明涉及使用公式I的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物组合物方面的应用，特别是在抗疟疾预防或治疗方面的应用。本发明还涉及新的化合物和包含它们的药物组合物。