benzyl (S)-(1-(methylsulfonamido)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-(1-(methylsulfonamido)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-(methanesulfonamido)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅S
• 分子量: 376.433
• InChiKey: JINCVNAITAJQCM-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-(1-(methylsulfonamido)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以46%的产率得到(S)-2-amino-N-(methylsulfonyl)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  羧酸生物甾醇的LAT1活性：评估异羟肟酸为底物

  摘要：

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.001
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 在 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 benzyl (S)-(1-(methylsulfonamido)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  羧酸生物甾醇的LAT1活性：评估异羟肟酸为底物

  摘要：

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.001

文献信息

• Exploration and Pharmacokinetic Profiling of Phenylalanine Based Carbamates as Novel Substance P 1–7 Analogues
  作者：Rebecca Fransson、Gunnar Nordvall、Johan Bylund、Anna Carlsson-Jonsson、Jadel M. Kratz、Richard Svensson、Per Artursson、Mathias Hallberg、Anja Sandström

  DOI：10.1021/ml5002954

  日期：2014.12.11

  The bioactive metabolite of Substance P, the heptapeptide SP1-7 (H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-OH), has been shown to attenuate signs of hyperalgesia in diabetic mice, which indicate a possible use of compounds targeting the SP1-7 binding site as analgesics for neuropathic pain. Aiming at the development of drug-like SP1-7 peptidomimetics we have previously reported on the discovery of H-Phe-Phe-NH2 as a high affinity lead compound. Unfortunately, the pharmacophore of this compound was accompanied by a poor pharmacokinetic (PK) profile. Herein, further lead optimization of H-Phe-Phe-NH2 by substituting the N-terminal phenylalanine for a benzylcarbamate group giving a new type of SP1-7 analogues with good binding affinities is reported. Extensive in vitro as well as in vivo PK characterization is presented for this compound. Evaluation of different C-terminal functional groups, i.e., hydroxamic acid, acyl sulfonamide, acyl cyanamide, acyl hydrazine, and oxadiazole, suggested hydroxamic acid as a bioisosteric replacement for the original primary amide.
• LAT1 activity of carboxylic acid bioisosteres: Evaluation of hydroxamic acids as substrates
  作者：Arik A. Zur、Huan-Chieh Chien、Evan Augustyn、Andrew Flint、Nathan Heeren、Karissa Finke、Christopher Hernandez、Logan Hansen、Sydney Miller、Lawrence Lin、Kathleen M. Giacomini、Claire Colas、Avner Schlessinger、Allen A. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.001

  日期：2016.10

  demonstrated weak substrate activity, its structure–activity relationship (SAR) was further explored by synthesis and testing of HA derivatives of other LAT1 amino acid substrates (i.e., Tyr, Leu, Ile, and Met). The potential for a false positive in the trans-stimulation assay caused by parent amino acid was evaluated by conducting compound stability experiments for both HA-Leu and the corresponding methyl ester

  大型中性氨基酸转运蛋白1（LAT1）是一种溶质载体蛋白，主要位于血脑屏障（BBB）中，具有将药物输送到大脑的潜力。作为肿瘤新陈代谢需求增加的一部分，它在癌细胞中也被上调。以前，已经证明氨基酸前药是通过LAT1转运的。与天然氨基酸衍生的羧酸相比，羧酸类生物甾醇可能提供具有改变的物理化学和药代动力学特性的前药，从而使药物的大脑或肿瘤水平更高和/或毒性更低。考察了用四唑，酰基磺酰胺和异羟肟酸（HA）生物等排代物取代苯丙氨酸的羧酸的效果。使用顺式抑制和抑制作用对化合物作为LAT1底物的能力进行了测试反刺激细胞测定。由于HA-Phe具有弱的底物活性，因此通过合成和测试其他LAT1氨基酸底物（即Tyr，Leu，Ile和Met）的HA衍生物，进一步探索了其结构-活性关系（SAR）。通过对HA-Leu和相应的甲酯衍生物进行化合物稳定性实验，评估了由亲本氨基酸引起的反式刺激试验中假阳性的可能性。我们得出的结