4-(4-((trifluoromethyl)thio)phenyl)morpholine | 1333415-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-((trifluoromethyl)thio)phenyl)morpholine
• 英文别名: 1-Morpholino-4-(trifluoromethylthio)benzene；4-[4-(trifluoromethylsulfanyl)phenyl]morpholine
• CAS: 1333415-77-2
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NOS
• 分子量: 263.284
• InChiKey: BLOPSWCVFZLVBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-((trifluoromethyl)thio)phenyl)morpholine 、 (三氟甲硫基)银(I) 在 (1,5-环辛二烯)二(三甲基硅烷基甲基)钯(II) 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 苯基三乙基碘化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.02h， 以95%的产率得到(4-(2-methyl-4-nitrophenoxy)phenyl)(trifluoromethyl)sulfane
  参考文献：
  名称：

  在温和条件下 Pd 催化合成 Ar?SCF3 化合物

  摘要：

  通过芳基溴化物与三氟甲基硫醇盐亲核试剂的 Pd 催化反应，芳基三氟甲基硫化物是制药和农用化学品领域的一类重要化合物，可在温和条件下获得良好至极好的收率（参见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201102543
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-morpholino)phenyldiazonium tetrafluoroborate 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-(4-((trifluoromethyl)thio)phenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  芳基偶氮磺酸的无金属三氟甲硫基化

  摘要：

  人们正在寻求一种在无光催化剂和无金属条件下合成芳基三氟甲基硫醚的可见光驱动方案。该过程利用了芳基偶氮砜（在（杂）芳环上具有富电子或缺电子取代基）作为芳基自由基的光化学前体和作为易于处理的三氟甲基硫代试剂的S-三氟甲基芳基硫代磺酸盐的特殊性质。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02669

文献信息

• Synthesis and Reactivity of α‐Cumyl Bromodifluoromethanesulfenate: Application to the Radiosynthesis of [ ¹⁸ F]ArylSCF ₃
  作者：Jiang Wu、Qunchao Zhao、Thomas C. Wilson、Stefan Verhoog、Long Lu、Véronique Gouverneur、Qilong Shen

  DOI：10.1002/anie.201813708

  日期：2019.2.18

  A highly reactive electrophilic bromodifluoromethylthiolating reagent, α-cumyl bromodifluoro-methanesulfenate 1, was prepared to allow for direct bromodifluoromethylthiolation of aryl boron reagents. This coupling reaction takes place under copper catalysis, and affords a large range of bromodifluoromethylthiolated arenes. These compounds are amenable to various transformations including halogen exchange

  制备了高反应性的亲电溴二氟甲基硫醇化试剂，α-枯基溴二氟甲基甲磺酸盐1，以允许芳基硼试剂的直接溴二氟甲基硫醇化。该偶联反应在铜催化下发生，并提供了大范围的溴二氟甲基硫醇化的芳烃。这些化合物可进行各种转化，包括与[18 F] KF / K222进行卤素交换，该过程可从相应的芳基硼酸频哪醇酯分两步获得[18 F]芳基SCF3。
• Transition-Metal-Free <i>ipso</i>-Trifluoromethylthiolation of Lithium Aryl Boronates
  作者：Feng Shen、Hanliang Zheng、Xiao-Song Xue、Long Lu、Qilong Shen

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02236

  日期：2019.8.16

  A transition-metal-free direct trifluoromethylthiolation of the ipso-carbon of lithium aryl boronates with trifluoromethanesulfenate under mild conditions was described. In addition, late-stage site-selective C–H borylation/trifluoromethylation and C–Cl borylation/trifluoromethylthiolation of biologically active molecules was developed. Initial mechanistic study suggested that the Li+ cation plays

  的过渡金属-自由直接trifluoromethylthiolation本位被描述用温和的条件下trifluoromethanesulfenate锂芳基硼酸酯的碳上。此外，还开发了生物活性分子的后期现场选择性C–H硼化/三氟甲基化和C–C1硼化/三氟甲基硫醇化。最初的机理研究表明，Li +阳离子通过与芳基硼酸酯络合物的氧原子和试剂的氧配位发挥至关重要的作用，从而使芳基直接攻击三氟甲基硫醇化试剂的三氟甲硫基。
• Trifluoromethylthiolation of Aryl Iodides and Bromides Enabled by a Bench-Stable and Easy-To-Recover Dinuclear Palladium(I) Catalyst
  作者：Guoyin Yin、Indrek Kalvet、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1002/anie.201501617

  日期：2015.6.1

  Described herein is the concept of alternative cross‐coupling cycles with a more robust (air‐, moisture‐, and thermally‐stable) dinuclear PdI complex, thus avoiding the handling of sensitive Pd0 species or ligands. Highly efficient CSCF3 coupling of a range of aryl iodides and bromides was achieved, and the recovery of the PdI complex was accomplished via simple open‐atmosphere column chromatography.

  尽管钯催化在现代化学研究中无处不在，但是在常规实验室应用下如何回收活性过渡金属络合物常常是一项挑战。本文描述的是具有更健壮（空气，湿气和热稳定）双核Pd I配合物的交替交叉偶联循环的概念，从而避免了对敏感的Pd 0物种或配体的处理。高度高效的C  SCF 3的范围内的芳基碘化物和溴化物的耦合达到了，并且PD的恢复余复合物通过简单的开气氛柱色谱法来完成。动力学和计算数据支持双核Pd I催化的可行性。新颖的SCF分离了3桥的Pd I二聚体，通过X射线晶体学表征，并证明是有效的催化中间体。
• Triphenylphosphine-Mediated Deoxygenative Reduction of CF₃ SO₂ Na and Its Application for Trifluoromethylthiolation of Aryl Iodides
  作者：Yi Yang、Long Xu、Siqi Yu、Xiaoqiang Liu、Yu Zhang、David A. Vicic

  DOI：10.1002/chem.201504790

  日期：2016.1.18

  several air‐stable [LCu(SCF3)] complexes as valuable trifluoromethylthiolating agents. In addition, the CuSCF3 intermediate can be directly employed for the trifluoromethylthiolation of (hetero)aryl iodides with operational simplicity and atomic efficiency.

  我们在此报告了一种通过三苯基膦介导的脱氧还原过程来驯服Langlois试剂CF 3 SO 2 Na生成CuSCF 3的实用方法。这种化学反应突出了Langlois试剂固有的CF 3 S骨架在温和条件下作为CF 3 S原料的新用途。通过该协议生成的CuSCF 3中间体可以与各种各样的支持配体反应，从而提供几种空气稳定的[LCu（SCF 3）]络合物作为有价值的三氟甲基硫醇化剂。此外，CuSCF 3 该中间体可以直接用于操作（操作简便）和原子效率高的（杂）芳基碘化物的三氟甲基硫醇化反应。
• Photoredox-Mediated, Nickel-Catalyzed Trifluoromethylthiolation of Aryl and Heteroaryl Iodides
  作者：Christopher S. Gravatt、Jeffrey W. Johannes、Eric R. King、Avipsa Ghosh

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00631

  日期：2022.7.15

  While trifluoromethylthiolation of aryl halides has been extensively explored, the current methods require complex and/or air-sensitive catalysts. Reported here is a method employing a bench-stable Ni(II) salt and an iridium photocatalyst that can mediate the trifluoromethylthiolation of a wide range of electronically diverse aryl and heteroaryl iodides, likely via a Ni(I)/Ni(III) catalytic cycle.

  虽然已经广泛探索了芳基卤化物的三氟甲基硫醇化，但目前的方法需要复杂的和/或空气敏感的催化剂。本文报道了一种使用台式 Ni(II) 盐和铱光催化剂的方法，该方法可以介导各种电子多样化芳基和杂芳基碘化物的三氟甲基硫醇化，可能通过 Ni(I)/Ni(III) 催化循环. 该反应具有广泛的官能团耐受性和在药物化学中的应用潜力，如获得（外消旋）-莫奈太尔的后期功能化方法所证明的那样。