4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(4-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid | 847727-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(4-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(4-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid；4-[(1S)-1-[[5-chloro-2-(4-fluorophenoxy)pyridine-3-carbonyl]amino]ethyl]benzoic acid
• CAS: 847727-77-9
• 化学式: C₂₁H₁₆ClFN₂O₄
• 分子量: 414.82
• InChiKey: KQRDIJJCEPLGDK-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(4-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid 、 3-氯苯磺胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以24%的产率得到5-chloro-N-{(1S)-1-[4-({[(3-chlorophenyl)sulfonyl]amino}carbonyl)phenyl]ethyl}-2-(3-fluorophenoxy)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYL OR PYRIDYL AMIDE COMPOUNDS AS PROSTAGLANDIN E2 ANTAGONISTS
  [FR] COMPOSES DE PHENYLE OU DE PYRIDYLE AMIDE UTILES COMME ANTAGONISTES DE LA PROSTAGLANDINE E2

  摘要：

  这项发明提供了一个化合物的结构式(I)：其中A代表苯基或类似物：B代表芳基或类似物：E代表1,4-苯基基团；R1和R2独立地代表氢原子或类似物：R3和R4独立地代表氢原子或类似物：R5代表-CO2H或类似物：R6代表具有1至6个碳原子的烷基基团或类似物：X代表亚甲基基团或类似物。这些化合物对于治疗由前列腺素介导的疾病状况，如哺乳动物中的疼痛等，具有用处。这些化合物作为前列腺素E2受体的拮抗剂。这项发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2005021508A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(1S)-1-[(2,5-dichloropyridin-3-yl)formamido]ethyl]benzoate 在 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(4-fluorophenoxy)pyridine-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了AAT-008，这是一种新颖，有效和选择性的前列腺素EP4受体拮抗剂。

  摘要：

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.067

文献信息

• EP4 INHIBITORS AND USE THEREOF
  申请人：Arrys Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190314390A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present invention provides use of an agent that inhibits EP4 activity and an immuno-oncology agent, or a composition thereof, for treatment of a cancer.

  本发明提供了一种使用抑制EP4活性的药剂和免疫肿瘤药剂或其组合物用于治疗癌症的方法。
• Aryl or heteroaryl amide compounds
  申请人：Nakao Kazunari

  公开号：US20050065188A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  This invention provides a compound of the formula (I): wherein A represents a phenyl group or the like: B represents an aryl or the like: E represents a 1,4-phenylene group; R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom or the like: R 3 and R 4 independently represent a hydrogen atom or the like: R 5 represents —CO 2 H or the like: R 6 represents an alkyl group having from 1 to 6 carbon atoms or the like: X represents a methylene group or the like. These compounds are useful for the treatment of disease conditions mediated by prostaglandin such as pain, or the like in mammalian. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  本发明提供了一种式子为（I）的化合物：其中，A代表苯基或类似基团；B代表芳基或类似基团；E代表1,4-苯基基团；R1和R2独立地代表氢原子或类似基团；R3和R4独立地代表氢原子或类似基团；R5代表-CO2H或类似基团；R6代表具有1至6个碳原子的烷基或类似基团；X代表亚甲基或类似基团。这些化合物可用于治疗由前列腺素介导的疾病状态，如哺乳动物中的疼痛或类似症状。本发明还提供了一种包含上述化合物的制药组合物。
• Combinations Comprising Alpha-2-Delta Ligands and Ep4 Receptor Antagonists
  申请人：Audoly Laurent Pascal

  公开号：US20090036495A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The instant invention relates to a combination of an EP4-receptor antagonist and an alpha-2-delta ligand, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly inflammatory, neuropathic, visceral and nociceptive pain.

  本发明涉及一种EP4受体拮抗剂和α-2-δ配体的组合物，及其药学上可接受的盐、制药组合物及其在治疗疼痛，特别是炎症性、神经病理性、内脏性和伤害性疼痛中的用途。
• SELECTIVE EP4 RECEPTOR AGONISTIC SUBSTANCE FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：RaQualia Pharma Inc

  公开号：EP2422779A1

  公开（公告）日：2012-02-29

  This invention provides a medicament for the treatment of cancer, which cause a reduction of cancer. This invention relates to use of a compound which has inhibitory activities against prostaglandin E2 receptor (EP4 receptor) and is represented by the following general formula (I), (II), (III), or (IV), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer. The invention relates to a method for treatment of cancer comprising administering the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt to humans or animals. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or the pharmaceutical composition may be used in combination with one or more second active agents.

  本发明提供了一种用于治疗癌症的药物，该药物可减少癌症的发生。本发明涉及一种对前列腺素 E2 受体（EP4 受体）具有抑制活性且由以下通式（I）、（II）、（III）或（IV）表示的化合物或其药学上可接受的盐、或包含该化合物或该盐的药物组合物用于制造治疗癌症的药物的用途。本发明涉及一种治疗癌症的方法，包括向人或动物施用本发明化合物或其药学上可接受的盐，或包含本发明化合物或盐的药物组合物。该化合物或其药学上可接受的盐，或该药物组合物可与一种或多种第二活性剂结合使用。
• SELECTIVE EP4 RECEPTOR ANTAGONISTIC SUBSTANCE FOR TREATMENT OF CANCER
  申请人：RaQualia Pharma Inc

  公开号：EP2965756A1

  公开（公告）日：2016-01-13

  This invention provides a medicament for the treatment of cancer, which cause a reduction of cancer. This invention relates to use of a compound which has inhibitory activities against prostaglandin E2 receptor (EP4 receptor) and is represented by the following general formula (I), (II), (III), or (IV), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer. The invention relates to a method for treatment of cancer comprising administering the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition comprising the compound or the salt to humans or animals. The compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or the pharmaceutical composition may be used in combination with one or more second active agents.

  本发明提供了一种用于治疗癌症的药物，该药物可减少癌症的发生。本发明涉及一种对前列腺素 E2 受体（EP4 受体）具有抑制活性且由以下通式（I）、（II）、（III）或（IV）表示的化合物或其药学上可接受的盐、或包含该化合物或该盐的药物组合物用于制造治疗癌症的药物的用途。本发明涉及一种治疗癌症的方法，包括向人或动物施用本发明化合物或其药学上可接受的盐，或包含本发明化合物或盐的药物组合物。该化合物或其药学上可接受的盐或药物组合物可与一种或多种第二活性剂结合使用。