4-(2-Fluorophenyl)-2-hydrazinylthiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(2-Fluorophenyl)-2-hydrazinylthiazole
• 英文别名: [4-(2-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]hydrazine
• 化学式: C₉H₈FN₃S
• 分子量: 209.247
• InChiKey: LFYUSSJXSDXUJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-Fluorophenyl)-2-hydrazinylthiazole 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途。其结构式如式Ⅰ所示：其中A为：B为：R选自：Cl、CN、OCH3、CH3、COOCH3、COOH。本发明的化合物对SIRT5有较好的抑制活性，尤其R为COOH时的化合物活性最佳，显著优于目前报道的一些SIRT5小分子抑制剂。本发明取代4‑亚苄基‑5‑甲基‑2‑(4‑苯噻唑‑2‑基)‑吡唑‑3‑酮衍生物药效明确，为临床提供了一种新的用药选择。

  公开号：

  CN115448915A
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氟苯基)-噻唑-2-胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 溶剂黄146 、 sodium sulfite 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4-(2-Fluorophenyl)-2-hydrazinylthiazole
  参考文献：
  名称：

  局麻药普鲁卡因衍生物通过抑制 DPP-4、炎症和氧化应激保护大鼠免受糖尿病肾病的影响

  摘要：

  糖尿病肾病（DN）是一种严重的破坏性疾病。然而，目前治疗 DN 的临床选择还不够。因此，在本研究中，我们打算开发一系列新型普鲁卡因包埋噻唑-吡唑类药物作为 DN 的保护剂。测试了这些化合物对二肽基肽酶 (DPP)-4、-8 和 -9 酶亚型的抑制作用，与​​其他亚型相比，它们选择性且有效地抑制 DPP-4。进一步筛选排名前三位的 DPP-4 抑制剂（8i、8e 和 8k）对 NF-ĸB 转录的抑制活性。在这三者中，化合物 8i 被确定为最有效的 NF-ĸB 抑制剂。化合物8i在链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病中的药理学益处得到进一步证实。化合物 8i 显着改善血糖、ALP、ALT、总蛋白、血清脂质谱（如总胆固醇、甘油三酯、HDL 水平）和肾功能（如尿量、尿蛋白排泄、血清肌酐、血尿素氮和肌酐清除率）与未治疗的糖尿病对照组相比。与疾病对照组大鼠相比，它还可以减少大鼠的氧化应激（MDA、SOD 和

  DOI：

  10.1111/cbdd.14252

文献信息

• Design and discovery of 2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-(4-phenyl)thiazole derivatives as cardiotonic agents via inhibition of PDE3
  作者：Li-Min Duan、Hong-Ying Yu、Yan-Long Li、Chun-Juan Jia

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.08.002

  日期：2015.9

  A series of novel 2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-(4-phenyl)thiazole derivatives, 6(a–o) were designed, synthesized and evaluated for inhibitory activity against human PDE3A and PDE3B. In PDE3 assay, entire set of targeted analogs showed considerable inhibition of PDE3A (IC50 = 0.24 ± 0.06–16.42 ± 0.14 μM) over PDE3B (IC50 = 2.34 ± 0.13–28.02 ± 0.03 μM). Among the synthesized derivatives

  设计，合成了一系列新颖的2-（4-（1 H-四唑-5-基）-1 H-吡唑-1-基）-4-（4-苯基）噻唑衍生物，6（a – o）并评估其对人PDE3A和PDE3B的抑制活性。在PDE3分析中，整套目标类似物显示出对PDE3A的抑制作用（IC 50  = 0.24±0.06–16.42±0.14μM）优于PDE3B（IC 50  = 2.34±0.13–28.02±0.03μM）。在合成衍生物中，化合物6d对PDE3A的抑制作用最强，其IC 50  = 0.24±0.06μM，而PDE3B（IC 50 = 2.34±0.13μM）。与Vesnarinone相比，该化合物还应进行心脏活动（收缩和变时性作用）的评估。结果表明，在100μM时，它选择性地调节收缩力（63％±5），而不是频率速率（23％±2）。在PDE3蛋白模型的活性位点也进行了上述化合物的对接研究，以证明所设计的抑制剂的作用机理。
• Pyrazolone derivatives as potent and selective small-molecule SIRT5 inhibitors
  作者：Jian Yao、Yudong Yin、Hong Han、Shaoting Chen、Yuxiang Zheng、Benji Liang、Mengyue Wu、Kangqi Shu、Bikash Debnath、David B. Lombard、Quande Wang、Keguang Cheng、Nouri Neamati、Yanghan Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115024

  日期：2023.2

  Sirtiun 5 (SIRT5) is a NAD+-dependent protein lysine deacylase. It is emerging as a promising target for the development of drugs to treat cancer and metabolism-related diseases. In this study, we screened 5000 compounds and identified a hit compound 14 bearing a pyrazolone functional group as a novel SIRT5-selective inhibitor. Structure-based optimization of 14 resulted in compound 47 with an IC50

  Sirtiun 5 (SIRT5) 是一种 NAD +依赖性蛋白赖氨酸脱酰酶。它正在成为开发治疗癌症和代谢相关疾病的药物的一个有前景的目标。在这项研究中，我们筛选了 5000 种化合物，并鉴定出带有吡唑啉酮官能团的热门化合物14作为新型 SIRT5 选择性抑制剂。对14进行基于结构的优化，得到化合物47，其 IC 50值为 0.21 ± 0.02 μM，效力提高了 100 倍。与 SIRT1-3 和 SIRT6 相比，化合物47对 SIRT5 显示出显着的选择性。生化研究表明47不占据 NAD  + 结合袋并充当底物竞争性抑制剂。已确定的有效且选择性的 SIRT5 抑制剂可以作为研究工具和治疗剂进行进一步研究。
• 一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN115448915A

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明公开了一种SIRT5抑制剂及其制备方法和用途。其结构式如式Ⅰ所示：其中A为：B为：R选自：Cl、CN、OCH3、CH3、COOCH3、COOH。本发明的化合物对SIRT5有较好的抑制活性，尤其R为COOH时的化合物活性最佳，显著优于目前报道的一些SIRT5小分子抑制剂。本发明取代4‑亚苄基‑5‑甲基‑2‑(4‑苯噻唑‑2‑基)‑吡唑‑3‑酮衍生物药效明确，为临床提供了一种新的用药选择。
• Local anaesthetic procaine derivatives protect rat against diabetic nephropathy via inhibition of <scp>DPP</scp>‐4, inflammation and oxidative stress
  作者：Miaomiao Song、Yaping Chen

  DOI：10.1111/cbdd.14252

  日期：2023.7

  Diabetic nephropathy (DN) is a serious devastating disease. However, the current clinical options to treat DN are not adequate. Thus, in the present study, we intend to develop novel series of procaine-embedded thiazole-pyrazoles as protective agent against DN. The compounds were tested for inhibition of dipeptidyl peptidase (DPP)-4, −8, and − 9 enzyme subtypes, where they selectively and potently

  糖尿病肾病（DN）是一种严重的破坏性疾病。然而，目前治疗 DN 的临床选择还不够。因此，在本研究中，我们打算开发一系列新型普鲁卡因包埋噻唑-吡唑类药物作为 DN 的保护剂。测试了这些化合物对二肽基肽酶 (DPP)-4、-8 和 -9 酶亚型的抑制作用，与​​其他亚型相比，它们选择性且有效地抑制 DPP-4。进一步筛选排名前三位的 DPP-4 抑制剂（8i、8e 和 8k）对 NF-ĸB 转录的抑制活性。在这三者中，化合物 8i 被确定为最有效的 NF-ĸB 抑制剂。化合物8i在链脲佐菌素诱导的大鼠糖尿病肾病中的药理学益处得到进一步证实。化合物 8i 显着改善血糖、ALP、ALT、总蛋白、血清脂质谱（如总胆固醇、甘油三酯、HDL 水平）和肾功能（如尿量、尿蛋白排泄、血清肌酐、血尿素氮和肌酐清除率）与未治疗的糖尿病对照组相比。与疾病对照组大鼠相比，它还可以减少大鼠的氧化应激（MDA、SOD 和