(3-chloro-4-fluorophenyl)(trifluoromethyl)sulfane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: (3-chloro-4-fluorophenyl)(trifluoromethyl)sulfane
• 英文别名: 2-Chloro-1-fluoro-4-(trifluoromethylsulfanyl)benzene；2-chloro-1-fluoro-4-(trifluoromethylsulfanyl)benzene
• 化学式: C₇H₃ClF₄S
• 分子量: 230.613
• InChiKey: HOZPCDGPEXUJJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-chloro-4-fluorophenyl)(trifluoromethyl)sulfane 在 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-chloro-1-(3-chloro-5-fluorophenoxy)-4-((trifluoromethyl)sulfonyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂治疗透明细胞肾细胞癌的设计和活性：临床候选药物（S）-3-（（2,2-Difluoro-1-hydroxy-7）的发现-（甲基磺酰基）-2,3-二氢-1 H-茚满-4-基）氧基）-5-氟苄腈（PT2385）

  摘要：

  HIF-2α是HIF转录因子家族的成员，是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于E3连接酶VHL（von Hippel–Lindau）失活所致。本文中，我们公开了基于结构的药物设计（SBDD）方法，最终确定了PT2385，这是第一个进入临床试验的HIF-2α拮抗剂。亮点包括使用假定的n→π* Ar相互作用来指导早期类似物设计，基本羟基部分的构象限制以及靠近羟基的氟化作用所产生的显着影响。评估从PK / PD，功效，PK和代谢物谱分析的序列中两个结构类别中选择的化合物10i（PT2385，荧光素酶EC 50 = 27 nM）作为临床候选药物。最后，回顾性晶体学分析描述了有效拮抗所必需的结构扰动。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01196
• 作为产物：
  描述：

  三氟碘甲烷 、 3-氯-4氟硫酚 在 paraquat dichloride 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以600 mg的产率得到(3-chloro-4-fluorophenyl)(trifluoromethyl)sulfane
  参考文献：
  名称：

  缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂治疗透明细胞肾细胞癌的设计和活性：临床候选药物（S）-3-（（2,2-Difluoro-1-hydroxy-7）的发现-（甲基磺酰基）-2,3-二氢-1 H-茚满-4-基）氧基）-5-氟苄腈（PT2385）

  摘要：

  HIF-2α是HIF转录因子家族的成员，是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等癌症的关键致癌驱动因素。这些癌症的标志性特征是HIF-2α蛋白的过度积累，通常是由于E3连接酶VHL（von Hippel–Lindau）失活所致。本文中，我们公开了基于结构的药物设计（SBDD）方法，最终确定了PT2385，这是第一个进入临床试验的HIF-2α拮抗剂。亮点包括使用假定的n→π* Ar相互作用来指导早期类似物设计，基本羟基部分的构象限制以及靠近羟基的氟化作用所产生的显着影响。评估从PK / PD，功效，PK和代谢物谱分析的序列中两个结构类别中选择的化合物10i（PT2385，荧光素酶EC 50 = 27 nM）作为临床候选药物。最后，回顾性晶体学分析描述了有效拮抗所必需的结构扰动。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01196

文献信息

• [EN] ARYL ETHERS AND USES THEREOF<br/>[FR] ARYLÉTHERS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：PELOTON THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015035223A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶法和VEGF ELISA法中表现出强效，导致786-O异种移植瘤小鼠体内肿瘤大小减小和回归。
• ARYL ETHERS AND USES THEREOF
  申请人：Peloton Therapeutics, Inc.

  公开号：US20170217891A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其制备和用于治疗癌症的方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近距离法、荧光素酶反应法和VEGF ELISA法中表现出很强的效力，并导致在体外携带786-O异种移植瘤的小鼠中肿瘤大小的减小和回归。
• Aryl ethers and uses thereof
  申请人：Peloton Therapeutics, Inc.

  公开号：US10144711B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present disclosure relates to HIF-2α inhibitors and methods of making and using them for treating cancer. Certain compounds were potent in HIF-2α scintillation proximity assay, luciferase assay, and VEGF ELISA assay, and led to tumor size reduction and regression in 786-O xenograft bearing mice in vivo.

  本公开涉及HIF-2α抑制剂及其治疗癌症的制造和使用方法。某些化合物在HIF-2α闪烁近似测定、荧光素酶测定和血管内皮生长因子ELISA测定中具有强效作用，并导致体内786-O异种移植小鼠的肿瘤缩小和消退。
• US9896418B2
  申请人：——

  公开号：US9896418B2

  公开（公告）日：2018-02-20
• US9908845B2
  申请人：——

  公开号：US9908845B2

  公开（公告）日：2018-03-06