溴-PEG2-丙酸叔丁酯 | 1381861-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 溴-PEG2-丙酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(2-(2-bromoethoxy)ethoxy)propanoate
• 英文别名: Bromo-PEG2-t-butyl ester；tert-butyl 3-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]propanoate
• CAS: 1381861-91-1
• 化学式: C₁₁H₂₁BrO₄
• 分子量: 297.189
• InChiKey: UOYAYHGUAATLSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，存于干燥密封条件下。

制备方法与用途

Bromo-PEG2-C2-Boc是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴-PEG2-丙酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 145.0h， 生成 2-(2-(2-carboxyethoxy)ethoxy)-N,N,N-trimethylethanaminium chloride
  参考文献：
  名称：

  一系列新型、高效和口服生物可利用的下一代三环肽 PCSK9 抑制剂

  摘要：

  前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶样/kexin 9 型 (PCSK9) 是血浆低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的关键调节剂，是治疗高胆固醇血症和冠状动脉疾病的临床验证靶点。从第二代先导结构如2开始，我们能够改进这些结构以获得极强的双环和三环 PCSK9 抑制肽。44等优化分子在使用启用的制剂给药后，证明了足够的口服生物利用度以维持大鼠和食蟹猴的治疗水平。我们在食蟹猴中证明了靶标参与和 LDL 降低与临床批准的肠胃外给药抗体观察到的基本相同。这些分子代表了高效和口服生物可利用的大环肽 PCSK9 抑制剂的第一份报告，其总体特征有利于作为每日一次口服降脂剂的潜在开发。在这份手稿中，我们详细介绍了这一新型 PCSK9 抑制剂系列的设计标准和多参数优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01599
• 作为产物：
  描述：

  PEG3-羧酸叔丁酯 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以100%的产率得到溴-PEG2-丙酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Investigation into the Use of Encorafenib to Develop Potential PROTACs Directed against BRAFV600E Protein

  摘要：

  BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在人类癌症中经常发生突变。BRAFV600E突变蛋白通过使用激酶抑制剂进行靶向治疗黑色素瘤; 然而，它们的长期疗效受到抵抗机制的限制。已经提出了通过PROTAC诱导的BRAFV600E降解作为避免抵抗发生的替代策略。在这项研究中，我们设计了一系列化合物，其中BRAF激酶抑制剂encorafenib通过不同的连接剂与pomalidomide结合。合成的化合物保持了抑制突变BRAF激酶活性的能力，IC50值在40-88 nM范围内。选择的化合物抑制了A375和Colo205肿瘤细胞系的BRAFV600E信号和细胞增殖。该系列中最活跃的化合物10和11无法诱导突变BRAF的降解。与高效的BRAF降解剂P5B进行对比的对接和分子动力学研究表明，携带pomalidomide亚结构的连接剂的不同定向，以及共轭物暴露于溶剂的部分运动性降低，可以解释这种行为。

  DOI：

  10.3390/molecules27238513

文献信息

• [EN] ACYL HYDRAZONE LINKERS, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS D'ACYLHYDRAZONE, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2019109188A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The present application is directed to compounds of Formula (I)-(VI): (I), (II), (III), (IV), (V) (VI), (VII) and (VIII), compositions comprising these compounds and their uses, for example as medicaments and/or diagnostics.

  目前的应用涉及公式(I)-(VI)的化合物：(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)和(VIII)，包含这些化合物的组合物及其用途，例如作为药物和/或诊断剂。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS STING ACTIVATORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20190359608A1

  公开（公告）日：2019-11-28

  The present application provides tricyclic heterocyclic compounds that activate the STING pathway to produce interferons, which are useful in the treatment of various diseases including infectious diseases and cancer.

  本申请提供了激活STING通路以产生干扰素的三环杂环化合物，这些化合物在治疗包括传染病和癌症在内的各种疾病中很有用。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST BICYCLO-COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTAGONISTES DE PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019246352A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了Formula I的化合物或其盐，以及Formula I的环状多肽：Formula I其中A、B、E、R4和R8如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的性质。还描述了包括Formula I的化合物或其盐的药物配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症的条件。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• [EN] CDK2/5 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE CDK2/5 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020206137A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to bifunctional compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by dysfunctional cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) and CDK5 activity.

  本发明涉及双重功能化合物、组合物和方法，用于治疗由功能失调的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和CDK5活性介导的疾病或病症。