溴-PEG2-丙酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 溴-PEG2-丙酸
• 英文名称: 3-[2-(2-bromoethoxy)ethoxy]propanoic acid
• 英文别名: Bromo-PEG2-acid
• 化学式: C₇H₁₃BrO₄
• 分子量: 241.082
• InChiKey: CCEBKJLCKKPYHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴-PEG2-丙酸 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-N-(2-(2-(3-methoxy-3-oxopropoxy)ethoxy)ethyl)-N,N-dimethylethanaminium iodide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK

  摘要：

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。

  公开号：

  WO2021127460A1
• 作为产物：
  描述：

  PEG3-羧酸叔丁酯 在 四溴化碳 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 溴-PEG2-丙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK

  摘要：

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。

  公开号：

  WO2021127460A1

文献信息

• [EN] MITOCHONDRIAL TARGETED RELEASABLE LINKER<br/>[FR] LIEUR LIBÉRABLE À CIBLAGE MITOCHONDRIAL
  申请人：GOVERNING COUNCIL UNIV TORONTO

  公开号：WO2018232491A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  There is described herein compound comprising a mitochondrial targeting portion, a cargo portion including a drug unit, and a linker conjugating the mitochondrial targeting portion and the cargo portion, the linker portion cleavable in a mitochondrion of a cell for preferentially releasing the cargo portion within the mitochondrion as compared to a cytoplasm of the cell.

  这里描述了一种化合物，它包括一个线粒体靶向部分、一个包含药物单元的货物部分，以及一个连接线粒体靶向部分和货物部分的连接链，该连接链在细胞的线粒体内可被切割，以便与细胞质相比，优先在线粒体内释放货物部分。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。
• [EN] CDK2/5 DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE CDK2/5 ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020206137A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to bifunctional compounds, compositions, and methods for treating diseases or conditions mediated by dysfunctional cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) and CDK5 activity.

  本发明涉及双重功能化合物、组合物和方法，用于治疗由功能失调的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）和CDK5活性介导的疾病或病症。
• Discovery of a potent and selective proteolysis targeting chimera (PROTAC) degrader of NSD3 histone methyltransferase
  作者：Yaoliang Sun、Ying Zhang、Xiaoai Chen、Aisong Yu、Wenhao Du、Yuting Huang、Feifei Wu、Lei Yu、Jiayi Li、Cuiyun Wen、Hong Yang、Qiongyu Shi、Meiyu Geng、Xun Huang、Shilin Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114528

  日期：2022.9

  is an attractive potential target in the therapy for human cancers. Herein, we report the discovery of a series of small-molecule NSD3 degraders based on the proteolysis targeting chimera (PROTAC) strategy. The represented compound 8 induces NSD3 degradation with DC50 values of 1.43 and 0.94 μM in NCI–H1703 and A549 lung cancer cells, respectively, and shows selectivity over two other NSD proteins

  核受体结合 SET 结构域蛋白 3 (NSD3) 是治疗人类癌症的一个有吸引力的潜在靶点。在此，我们报告了一系列基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 策略的小分子 NSD3 降解剂的发现。所示化合物8在 NCI-H1703 和 A549 肺癌细胞中诱导 NSD3 降解，DC 50值分别为 1.43 和 0.94 μM，并显示出对其他两种 NSD 蛋白的选择性。8减少组蛋白 H3 赖氨酸 36 甲基化并诱导肺癌细胞凋亡和细胞周期停滞。此外，RNA 测序和免疫组织化学分析表明，8下调 NSD3 相关基因的表达。显着，8，但不是1（报道的 NSD3-PWWP 拮抗剂）可以抑制 NCI-H1703 和 A549 细胞的细胞生长。单次给药8可有效降低肺癌异种移植模型中的 NSD3 蛋白水平。因此，本研究表明诱导 NSD3 降解是抑制 NSD3 功能比阻断 NSD3-PWWP 结构域更有效的方法，这可能为肺癌提供潜在的治疗方法。
• CDK2/5 DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3947368A1

  公开（公告）日：2022-02-09