1-{4-[3-(6-bromoquinazolin-4-yl)-benzoyl]piperazin-1-yl}ethanone | 1431542-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-{4-[3-(6-bromoquinazolin-4-yl)-benzoyl]piperazin-1-yl}ethanone
• 英文别名: 1-{4-[3-(6-Bromo-quinazolin-4-yl)-benzoyl]-piperazin-1-yl}-ethanone；1-[4-[3-(6-bromoquinazolin-4-yl)benzoyl]piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 1431542-27-6
• 化学式: C₂₁H₁₉BrN₄O₂
• 分子量: 439.311
• InChiKey: KCXGCBIQKJXVTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频那醇酯 、 1-{4-[3-(6-bromoquinazolin-4-yl)-benzoyl]piperazin-1-yl}ethanone 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium acetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以65%的产率得到5-[4-[3-[(4-乙酰基-1-哌嗪基)羰基]苯基]-6-喹唑啉基]-2-甲氧基-3-吡啶甲腈
  参考文献：
  名称：

  用于合成生物相关的4-芳基喹唑啉的“水上”钯催化的串联环化反应。

  摘要：

  喹唑啉支架普遍存在于具有各种生物学活性的药学相关分子中。在本文中，我们报道了由市售的芳基硼酸和苄腈进行的有效的“水上”钯催化的串联环化反应，该反应能够以良好至优异的产率（45个实例，高达98％的产率）快速获得4-芳基喹唑啉骨架。该协议显示出良好的官能团耐受性和广泛的底物范围。该反应也以克为单位进行，并成功地应用于高效和选择性PI3Kδ抑制剂N11的合成，显示了该方案的实用性和合成实用性。在该反应中，通过同时形成一个CC键和一个CN键有效地构建了喹唑啉支架。总的来说，

  DOI：

  10.1002/chem.201903464
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯喹唑啉 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium phosphate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.42h， 生成 1-{4-[3-(6-bromoquinazolin-4-yl)-benzoyl]piperazin-1-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS PI3K MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE EN TANT QUE MODULATEURS DES PI3K

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的取代喹唑啉衍生物，其中A、X1、X2、X3、X4和R5如描述中所定义。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。

  公开号：

  WO2013057711A1

文献信息

• Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150342951A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。
• [EN] Use of inhibitors of the activity or function of PI3K<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ OU DE LA FONCTION DE PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013088404A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及 PI3K 抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对 PI3K 亚型δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的 TLR9 的功能抑制。
• Quinazoline Derivatives
  申请人：Furet Pascal

  公开号：US20140249139A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention relates to substituted quinazoline derivative of the formula (I), wherein A, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 and R 5 are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes.

  本发明涉及公式（I）的取代喹唑啉衍生物，其中A、X1、X2、X3、X4和R5如描述中所定义。这种化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾患。
• Discovery and Pharmacological Characterization of Novel Quinazoline-Based PI3K Delta-Selective Inhibitors
  作者：Klemens Hoegenauer、Nicolas Soldermann、Frédéric Stauffer、Pascal Furet、Nadege Graveleau、Alexander B. Smith、Christina Hebach、Gregory J. Hollingworth、Ian Lewis、Sascha Gutmann、Gabriele Rummel、Mark Knapp、Romain M. Wolf、Joachim Blanz、Roland Feifel、Christoph Burkhart、Frédéric Zécri

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00119

  日期：2016.8.11

  Inhibition of the lipid kinase PI3K delta is a promising principle to treat B and T cell driven inflammatory diseases. Using a scaffold deconstruction reconstruction strategy, we identified 4-aryl quinazolines that were optimized into potent PI3K delta isoform selective analogues with good pharmacokinetic properties. With compound 11, we illustrate that biochemical PI3K delta inhibition translates into modulation of isoform-dependent immune cell function (human, rat, and mouse). After oral administration of compound 11 to rats, proximal PD markers are inhibited, and dose-dependent efficacy in a mechanistic plaque forming cell assay could be demonstrated.
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS PI3K MODULATORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2768813A1

  公开（公告）日：2014-08-27