3-(2-羟基乙基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 | 152537-03-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 中文名称: 3-(2-羟基乙基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(2-hydroxyethyl)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 152537-03-6
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃
• mdl: MFCD10699280
• 分子量: 201.266
• InChiKey: PIEFOIGZJZFQQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.4±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

制备步骤一：3-(2-甲氧基-2-氧乙基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯

将500 mg (2.107 mmol) 1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-酮溶解在5 mL二氯乙烷中，加入775 mg (2.32 mmol) 甲氧甲酰基亚甲基三苯基膦。将此混合物置于密封管中，在115℃下搅拌1小时25分钟。待反应冷却至室温后，通过真空浓缩并使用快速色谱法（硅胶，己烷至含25％乙酸乙酯的己烷溶液）进行纯化，得到2-[1-(1-二苯甲基)氮杂环丁烷-3-亚甲基]乙酸甲酯 (590 mg)，为稠油。

向408 mg (1.39 mmol) 2-[1-(1-二苯甲基)氮杂环丁烷-3-亚甲基]乙酸甲酯和1.53 mL (1.53 mmol) 1N HCl在25 mL甲醇中的溶液中通入氩气，再加入400 mg (20% 水含量) Pd(OH)₂。将此反应混合物在60℃下，在1大气压氢气下剧烈搅拌2小时25分钟。冷却至室温后，在硅藻土上过滤并进行真空浓缩。将残余物溶解于25 mL二氯甲烷中，加入0.29 mL (2.09 mmol) Et₃N和395 mg (1.81 mmol) 二碳酸二叔丁酯。在室温下搅拌此混合物1小时后，真空浓缩并通过快速色谱法（硅胶，在己烷中的10％至25％乙酸乙酯溶液）进行纯化，得到1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-3-氮杂啶乙酸甲酯 (250 mg)。

制备步骤二：3-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯

将冷却至0℃的250 mg (1.09 mmol) 1-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-3-氮杂啶乙酸甲酯溶解在10 mL四氢呋喃中，缓慢滴加1.74 mL (1.74 mmol，1M) LAH的乙醚溶液。在0℃下搅拌15分钟后，将此反应混合物加入到剧烈搅拌的乙醚和酒石酸钾钠水溶液中。在室温下继续剧烈搅拌15分钟，分离有机层并用乙酸乙酯反萃取水相。合并的有机层经硫酸镁干燥后真空浓缩，并通过快速色谱法（硅胶，在己烷中的50％至100％乙酸乙酯溶液）进行纯化，得到3-(2-羟基乙基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯 (200 mg)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-羟基乙基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  아릴옥시 아제티딘 화합물, 및 이를 포함하는 약학 조성물

  摘要：

  阿利奥西阿泽替定化合物，以及含有该化合物的药学配方物提供。上述阿利奥西阿泽替定化合物能同时抑制神经传递物质如血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的再吸收，可用于预防和/或治疗抑郁症、其他精神障碍、尿失禁或神经病性疼痛。

  公开号：

  KR101651994B1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-氮杂环丁烷乙酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以5 g的产率得到3-(2-羟基乙基)氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE

  摘要：

  该披露提供了至少部分针对肝脏、肠道和/或肾脏的化合物，以及它们在治疗肝脏、肠道和/或肾脏疾病中的用途，如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝细胞癌、肝硬化和乙型肝炎；和/或慢性肾脏疾病、肾小球疾病，如IgA肾病、狼疮性肾炎或多囊肾病。这些化合物被认为对甲硫氨酰氨肽酶2具有活性。

  公开号：

  WO2019118612A1

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• TAU-PROTEIN TARGETING PROTACS AND ASSOCIATED METHODS OF USE
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180125821A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of tau protein. In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a VHL or cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds tau protein, such that tau protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of tau. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of tau protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of tau protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为tau蛋白的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到E3泛素连接酶的VHL或cereblon配体，另一端结合到tau蛋白的双功能化合物，使得tau蛋白与泛素连接酶靠近，以实现tau蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与tau蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由tau蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES AND TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINES AS INHIBITORS OF HBSAG (HBV SURFACE ANTIGEN) AND HBV DNA PRODUCTION FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINES COMME INHIBITEURS D'AG HBS (ANTIGÈNE DE SURFACE DU VIRUS DE L'HÉPATITE B) ET PRODUCTION D'ADN DE VHB POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016177655A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides tetrahydropyridopyrimidines and tetrahydropyridopyridines having the general formula (I) wherein R1, R2, U, W, X, Y and Z are as described herein, as inhibitors of HBsAg (HBV surface antigen) and HBV DNA production for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infections.

  本发明提供了具有一般式(I)的四氢吡啶嘧啶和四氢吡啶吡啶，其中R1、R2、U、W、X、Y和Z如本文所述，作为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和HBV DNA的抑制剂，用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染。
• [EN] BICYCLIC INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLIQUES DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：RODIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020014602A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Provided herein are compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts and compositions thereof, which are useful for treating a variety of conditions associated with histone deacetylases (HDAC).

  本文提供了公式I的化合物及其药用盐和组合物，这些化合物对治疗与组蛋白去乙酰化酶（HDAC）相关的各种疾病条件有用。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。