5-溴-2-甲基-4-硝基苯胺 | 1142382-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-甲基-4-硝基苯胺
• 英文名称: 5-bromo-2-methyl-4-nitroaniline
• CAS: 1142382-25-9
• 化学式: C₇H₇BrN₂O₂
• 分子量: 231.049
• InChiKey: SGADFWYBCVHBGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-甲基-4-硝基苯胺 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 52.42h， 生成 3-[4-(5-chloro-1H-indazol-6-yl)piperidin-1-yl]oxolane-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-HETEROARYL INDAZOLE DERIVATIVES AS LRRK2 INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE N-HETEROARYL INDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及对式(I)的某些N-杂芳基吲唑衍生物进行取代：以及药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、X、Y和Z如本文所述定义，它们是LRRK2激酶的强效抑制剂，可能对治疗或预防LRRK2激酶参与的相关疾病有益，例如帕金森病和其他在本发明中描述的疾病和障碍。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗LRRK-2激酶参与的疾病，如帕金森病中的应用。

  公开号：

  WO2020092136A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲基苯胺 在 硫酸 、 硝酸脲 作用下， 反应 0.67h， 以35%的产率得到5-溴-2-甲基-4-硝基苯胺
  参考文献：
  名称：

  对称二硝基官能化 Tröger 碱基类似物的合成

  摘要：

  报告了 2,8-二硝基取代的 Troger 碱类似物的六个新实例的合成，以及 1,7-、3,9- 和 4,10-二硝基 Troger 碱类似物的第一个实例和 a四硝基 Troger 的碱化合物。这些二硝基化合物中的一些在 2-和 8-位缺少取代基，因此提供了衍生自缺少对位取代基的苯胺的 Troger 碱类似物的进一步实例。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801032

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018137593A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases associated with or characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  提供了抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以其为特征的疾病中的用途，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF IRAK-4<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE L'IRAK-4
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022266258A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  This application relates to a bifunctional compound having the structure of Formula (I): ITM-LNK-CLM (I), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, stereoisomer, or isotopic derivative thereof, which contains, on one end, a cereblon E3 ubiquitin ligase that binds to the E3 ubiquitin ligase and, on the other end, a moiety that binds the target protein, Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4), such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from cellular signaling mediated by the target protein are treated or prevented with bifunctional compounds and compositions of the present disclosure.

  本申请涉及一种具有式(I)结构的双功能化合物：ITM-LNK-CLM(I)，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、对映体、立体异构体或同位素衍生物，其一端含有结合E3泛素连接酶的谷氨酰胺酰化酶（Cereblon E3 ubiquitin ligase），另一端含有结合目标蛋白Interleukin-1 Receptor-Associated Kinase 4 (IRAK-4)的基团，使目标蛋白靠近泛素连接酶以实现目标蛋白的降解和抑制。本公开的双功能化合物展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性。使用本公开的双功能化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白介导的细胞信号传导引起的疾病或障碍。
• Compounds
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US10858367B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Provided are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases associated with or characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

  本文提供了抑制 LRRK2 激酶活性的新型化合物、其制备工艺、含有这些化合物的组合物以及它们在治疗或预防与 LRRK2 激酶活性相关或以 LRRK2 激酶活性为特征的疾病（例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)）中的用途。
• Substituted fused pyrazole compounds and their use as LRRK2 inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975081B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  Disclosed are substituted fused pyrazoles, for example substituted indazoles, that inhibit LRRK2 kinase activity, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of Parkinson's disease.

  本发明公开了可抑制 LRRK2 激酶活性的取代融合吡唑（例如取代吲唑）、含有它们的药物组合物以及它们在帕金森病治疗中的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PARTICULARLY PYRIMIDINYLINDAZOLE COMPOUNDS FOR TREATING PARKINSON'S DISEASE
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3325449B1

  公开（公告）日：2021-01-13