(1R,3E,10S,11E,13R,14R,16S)-14,16-二羟基-10-戊基-9-氧杂双环[11.3.0]十六-3,11-二烯-8-酮 | 55314-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (1R,3E,10S,11E,13R,14R,16S)-14,16-二羟基-10-戊基-9-氧杂双环[11.3.0]十六-3,11-二烯-8-酮
• 英文名称: PGF_2α 1,15-lactone
• 英文别名: PGF2α-1,15-lactone；PG-F(2α)-1,15-lacton；PGF2alpha-1,15-lactone；(1R,2E,4S,10Z,13R,14S,16R)-14,16-dihydroxy-4-pentyl-5-oxabicyclo[11.3.0]hexadeca-2,10-dien-6-one
• CAS: 55314-49-3
• 化学式: C₂₀H₃₂O₄
• 分子量: 336.472
• InChiKey: UTLCNJREJFJDLH-YNNPMVKQSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：>20.4mg/mL； DMSO：>10mg/mL；乙醇：>105mg/mL；乙醇:PBS (30:70):8 mg/ml; PBS（pH 7.2）：<50 ug/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

PGF2α 1,15-乳酸盐是脂溶性的PGF2α 内酯衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3E,10S,11E,13R,14R,16S)-14,16-二羟基-10-戊基-9-氧杂双环[11.3.0]十六-3,11-二烯-8-酮 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 、 柠檬酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.83h， 生成 PGE2-1,15-lactone
  参考文献：
  名称：

  前列腺素内酯的合成及其生物学活性。

  摘要：

  为了研究这些内部酯的生物学特性并评估其作为前体药物的潜力，大多数初级前列腺素和几种具有重要生物学意义的前列腺素类似物均被转化为1,9-，1,11-或1,15-内酯。相应的开链羟基酸。在每种情况下，关键的内酯化步骤均使用Corey的“双重激活”程序（ω-羟基-2-吡啶硫醇酯的环化）完成。通常，在标准前列腺素测试系统中，1,9-内酯的表现不到母体羟基酸的生物活性的1％。另一方面，1,11-和1,15-内酯基本上与作为抗生育剂的母体羟基酸相同（4天的测定可以留出时间进行体内酶促内酯水解）。1,11和1 15-内酯在急性或体外筛选（例如大鼠血压和沙鼠结肠刺激）中表现出非常低的活性，这些测定更紧密地反映了内酯本身的固有活性。这些结果与所观察到的相对容易的前列腺素内酯的酶水解相一致（大于或等于1.11，大于或等于1.1，大于1.9，大于1.1）。其母体羟基酸可抵抗代谢失活的几种内酯（例如15-甲基，1

  DOI：

  10.1021/jm00362a001
• 作为产物：
  描述：

  (1S,5R,5aR,6E,8S,14Z,16aR)-3-butyl-8-pentyl-1,5a,8,11,12,13,16,16a-octahydro-5H,10H-1,5-methano[1,3,2]dioxaborepino[5,6-e][1]oxacyclotridecin-10-one 在 双氧水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,3E,10S,11E,13R,14R,16S)-14,16-二羟基-10-戊基-9-氧杂双环[11.3.0]十六-3,11-二烯-8-酮
  参考文献：
  名称：

  前列腺素内酯的合成及其生物学活性。

  摘要：

  为了研究这些内部酯的生物学特性并评估其作为前体药物的潜力，大多数初级前列腺素和几种具有重要生物学意义的前列腺素类似物均被转化为1,9-，1,11-或1,15-内酯。相应的开链羟基酸。在每种情况下，关键的内酯化步骤均使用Corey的“双重激活”程序（ω-羟基-2-吡啶硫醇酯的环化）完成。通常，在标准前列腺素测试系统中，1,9-内酯的表现不到母体羟基酸的生物活性的1％。另一方面，1,11-和1,15-内酯基本上与作为抗生育剂的母体羟基酸相同（4天的测定可以留出时间进行体内酶促内酯水解）。1,11和1 15-内酯在急性或体外筛选（例如大鼠血压和沙鼠结肠刺激）中表现出非常低的活性，这些测定更紧密地反映了内酯本身的固有活性。这些结果与所观察到的相对容易的前列腺素内酯的酶水解相一致（大于或等于1.11，大于或等于1.1，大于1.9，大于1.1）。其母体羟基酸可抵抗代谢失活的几种内酯（例如15-甲基，1

  DOI：

  10.1021/jm00362a001

文献信息

• Synthesis and platelet aggregation inhibiting activity of prostaglandin D analogs
  作者：Gordon L. Bundy、D. R. Morton、D. C. Peterson、E. E. Nishizawa、W. L. Miller

  DOI：10.1021/jm00360a003

  日期：1983.6

  to inhibit adenosine diphosphate (ADP) induced human platelet aggregation: (a) PGD3 greater than or equal to PGD2 greater than PGD1 greater than 13,14-dihydro-PGD1, (b) the 9 beta- and 9-deoxy-PGD2 analogues are more potent than PGD2, (c) metabolically stabilized analogues with bulky substituents at or near C-15 have substantially reduced antiaggregatory activity relative to PGD2 and (d) the delta

  已合成了几种前列腺素D（PGD）类似物，其中包括以下变化：（a）不同程度的侧链不饱和度，（b）去除C-9羟基或以非天然的9 beta构型，（c）代谢稳定的类似物（ （例如15-甲基，16,16-二甲基，17-苯基等），以及（d）PGD2分解产生的delta 12异构体。关于其抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的人血小板聚集的能力：（a）PGD3大于或等于PGD2大于PGD1大于13,14-二氢-PGD1，（b）9β-和9-脱氧-PGD2类似物比PGD2更有效，（c）在C-15处或附近具有大体积取代基的代谢稳定的类似物，相对于PGD2具有显着降低的抗聚集活性，并且（d）PGD2的δ12异构体的活性远低于PGD2。
• Pharmaceutical compositions and method of use for prostaglandin 1,11-
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04067991A1

  公开（公告）日：1978-01-10

  There are described pharmaceutical compositions comprising a lactone which is the 1,9-lactone, the 1,11-lactone, or the 1,15-lactone of a prostaglandin or prostaglandin analog in combination with a pharmaceutical carrier and formulated to deliver said prostaglandin or prostaglandin analog to an esterase-containing tissue area of a mammal. Also disclosed are methods for administering said compositions to a mammal.

  本文描述了一种制药组合物，其中包括一种内酯，该内酯是前列腺素或前列腺素类似物的1,9-内酯、1,11-内酯或1,15-内酯，与制药载体结合并制剂化，以将所述前列腺素或前列腺素类似物输送到哺乳动物的酯酶含量组织区域。此外，还公开了将该组合物用于哺乳动物的方法。
• Prostaglandin 1,15-lactones of the F series from the nudibranch mollusk Tethys fimbria
  作者：Guido Cimino、Antonio Crispino、Vincenzo Di Marzo、Aldo Spinella、Guido Sodano

  DOI：10.1021/jo00008a056

  日期：1991.4
• Synthesis and biological activity of prostaglandin lactones
  作者：Gordon L. Bundy、D. C. Peterson、J. C. Cornette、W. L. Miller、C. H. Spilman、J. W. Wilks

  DOI：10.1021/jm00362a001

  日期：1983.8

  for in vivo enzymatic lactone hydrolysis). The 1,11- and 1,15-lactones exhibited very low activity in acute or in vitro screens (e.g., rat blood pressure and gerbil colon stimulation), assays which more closely reflect the intrinsic activity of the lactones themselves. These results are consistent with the observed relative ease of enzymatic hydrolysis of the prostaglandin lactones (1,15 greater than

  为了研究这些内部酯的生物学特性并评估其作为前体药物的潜力，大多数初级前列腺素和几种具有重要生物学意义的前列腺素类似物均被转化为1,9-，1,11-或1,15-内酯。相应的开链羟基酸。在每种情况下，关键的内酯化步骤均使用Corey的“双重激活”程序（ω-羟基-2-吡啶硫醇酯的环化）完成。通常，在标准前列腺素测试系统中，1,9-内酯的表现不到母体羟基酸的生物活性的1％。另一方面，1,11-和1,15-内酯基本上与作为抗生育剂的母体羟基酸相同（4天的测定可以留出时间进行体内酶促内酯水解）。1,11和1 15-内酯在急性或体外筛选（例如大鼠血压和沙鼠结肠刺激）中表现出非常低的活性，这些测定更紧密地反映了内酯本身的固有活性。这些结果与所观察到的相对容易的前列腺素内酯的酶水解相一致（大于或等于1.11，大于或等于1.1，大于1.9，大于1.1）。其母体羟基酸可抵抗代谢失活的几种内酯（例如15-甲基，1