Isopropyl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 131275-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Isopropyl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 6-methyl-5-(isopropyloxycarbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；Propan-2-yl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；propan-2-yl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 131275-78-0
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量: 319.317
• InChiKey: UDLOBPWBPRYOTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-201 °C
• 沸点：
  449.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Isopropyl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 phosphate buffer 、 Thermomyces lanuginosus lipase 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 dextran 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 异丙醚 为溶剂， 反应 169.0h， 生成 Isopropyl (4S)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and reactions of Biginelli-compounds. Part 23. Chemoenzymatic syntheses of enanttiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

  摘要：

  通过脂肪酶催化的酶法拆分两种活化的二氢嘧啶酮酯，制备了对映体纯的二氢嘧啶酮（DHPM）。在第一个模型系列中，通过对不同脂肪酶在两种不同溶剂体系中的分析规模拆分，得到了选择性E < 50的茚满甲酰氧甲基活化的DHPM C5酯10a-c。或者，将乙酰氧甲基残基连接到DHPM骨架的N3位置，产生了活化的酯15，该酯被Thermomyces lanuginosus脂肪酶选择性裂解（E > 200），经脱保护后在中等制备规模上得到DHPM（R）-和（S）-13。处理（R）-13与三氯乙酰异氰酸酯，得到了降压剂（R）-SQ 32926。

  DOI：

  10.1039/b006372j
• 作为产物：
  描述：

  1-<(dimethylamino)carbonyl>-1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid 1-methylethyl ester 生成 Isopropyl 6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ATWAL, KARNAIL S.;SWANSON, BRIAN N.;UNGER, STEVEN E.;FLOYD, DAVID M.;MORE+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 806-811

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Highly regioselective synthesis of N-3 organophosphorous derivatives of 3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones and their calcium channel binding studies
  作者：Kamaljit Singh、Kawaljit Singh、Danielle M. Trappanese、Robert S. Moreland

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.017

  日期：2012.8

  phosphonate and phosphorous containing heterocycles were obtained from 3,4-dihydropyrimidinones (DHPMs) in a regioselective manner through an efficient reaction protocol, tolerant to substitutional variation at the key diversity positions around the DHPM core. None of the representative compounds screened for calcium channel blocking activity was found to have significant activity compared to nifedipine

  从3,4-二氢嘧啶酮（DHPMs）以区域选择性的方式通过有效的反应方案获得了一系列带有N-取代的3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-ones衍生物的二氨基膦基，膦酸酯和含磷杂环。 ，可容忍DHPM核心周围关键多样性位置的替换变异。与硝苯地平相比，没有发现筛选出钙通道阻滞活性的代表性化合物具有显着活性。
• Structure elaboration of isoniazid: synthesis, in silico molecular docking and antimycobacterial activity of isoniazid–pyrimidine conjugates
  作者：Hardeep Kaur、Lovepreet Singh、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1007/s11030-019-10004-1

  日期：2020.11

  H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis using the microplate Alamar Blue assay. Structure-anti-TB relationship profile revealed that conjugates 8a and 8c bearing a phenyl group at C-6 of pyrimidine scaffold were most active (MIC99 10 µM) and least cytotoxic members of the series. In silico docking of 8a in the active site of bovine lactoperoxidase as well as a cytochrome C peroxidase mutant N184R Y36A

  鉴于不可避免的耐药性出现，通过对现有药物进行结构调节来设计基于小分子的新候选药物已经引起了相当大的关注。一系列新的异烟肼-嘧啶缀合物以良好的产率合成，并使用微孔板 Alamar Blue 测定评估了抗结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的抗结核活性。结构-抗 TB 关系曲线显示，在嘧啶支架的 C-6 处带有苯基的偶联物 8a 和 8c 是最活跃的 (MIC99 10 µM)，并且是该系列中细胞毒性最低的成员。在牛乳过氧化物酶的活性位点中 8a 以及细胞色素 C 过氧化物酶突变体 N184R Y36A 的计算机对接揭示了类似于激活异烟肼的血红素酶过氧化氢酶过氧化物酶 (KatG) 的有利相互作用。
• An Efficacious Protocol for the Oxidation of 3,4-Dihydropyrimidin-2(1H)-ones using Pyridinium Chlorochromate as Catalyst
  作者：Kamaljit Singh、Kawaljit Singh

  DOI：10.1071/ch07432

  日期：——

  4-Unsubstituted as well as 4,6-aryl/alkyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones were oxidized under neutral conditions using pyridinium chlorochromate to obtain the corresponding pyrimidin-2(1H)-ones in a synthetically useful manner.

  在中性条件下，使用氯铬酸吡啶鎓对 4-未取代的以及 4,6- 芳基/烷基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮进行氧化，以合成有用的方式获得相应的嘧啶-2(1H)-酮。
• Structure based medicinal chemistry-driven strategy to design substituted dihydropyrimidines as potential antileishmanial agents
  作者：Umer Rashid、Riffat Sultana、Nargis Shaheen、Syed Fahad Hassan、Farhana Yaqoob、Muhammad Jawad Ahmad、Fatima Iftikhar、Nighat Sultana、Saba Asghar、Masoom Yasinzai、Farzana Latif Ansari、Naveeda Akhter Qureshi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.022

  日期：2016.6

  In an attempt to explore novel and more potent antileishmanial compounds to diversify the current inhibitors, we pursued a medicinal chemistry-driven strategy to synthesize novel scaffolds with common pharmacophoric features of dihydropyrimidine and chalcone as current investigational antileishmanial compounds. Based on the reported X-ray structure of Pteridine reductase 1 (PTR1) from Leishmania major

  为了探索新型和更有效的抗风白蚁化合物以使目前的抑制剂多样化，我们采用了药物化学驱动的策略来合成具有二氢嘧啶和查耳酮的共同药理学特征的新型支架，作为目前研究的抗风白蚁化合物。基于报道的来自利什曼原虫（Leishmania major）的蝶啶还原酶1（PTR1）的X射线结构，我们设计了许多基于二氢嘧啶的衍生物，以在PTR1活性位点进行特异性相互作用。我们的先导化合物8i对L. Major和Leishmania donovani的前鞭毛体显示出有效的体外抗疟药活性，IC50值分别为0.47杯/毫升和1.5杯/毫升。出色的体外活性最终表明，我们的先导化合物足以根除内脏和局部利什曼病。此外，还进行了对接分析和计算机模拟ADMET。预测的分子特性支持了我们的实验分析，即这些化合物具有消除内脏和局部利什曼病的潜力。
• Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli Reaction
  作者：Xiao-Hua Chen、Xiao-Ying Xu、Hua Liu、Lin-Feng Cun、Liu-Zhu Gong

  DOI：10.1021/ja065267y

  日期：2006.11.1

  aldehydes, thiourea or urea, and beta-keto esters. A new chiral phosphoric acid, derived from 3,3'-diphenyl-H8-binol, exhibited superior catalytic activity and enantioselectivity compared to its structural analogues, affording high enantioselectivities ranging from 85 to 97% ee with a wide scope of substrates. A metal-free preparation of optically active monastrol was achieved on the basis of the current

  首次评估了一系列基于二元醇和 H8-二元醇的磷酸催化醛、硫脲或尿素和 β-酮酯的 Biginelli 反应的能力。一种衍生自 3,3'-二苯基-H8-binol 的新型手性磷酸与其结构类似物相比表现出优异的催化活性和对映选择性，可提供 85% 至 97% ee 的高对映选择性，适用于广泛的底物。在现有工艺的基础上，实现了无金属制备旋光单星醇。