Isopropyl (4S)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate | 285136-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Isopropyl (4S)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: (S)-isopropyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate；(4S)-5-isopropoxycarbonyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one；propan-2-yl (4S)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 285136-76-7
• 化学式: C₁₅H₁₇N₃O₅
• 分子量: 319.317
• InChiKey: UDLOBPWBPRYOTP-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Isopropyl (4S)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 <6S>-1-(aminocarbonyl)-1,2,3,6-tetrahydro-4-methyl-6-(3-nitrophenyl)-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid, 1-methylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and reactions of Biginelli-compounds. Part 23. Chemoenzymatic syntheses of enanttiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

  摘要：

  通过脂肪酶催化的酶法拆分两种活化的二氢嘧啶酮酯，制备了对映体纯的二氢嘧啶酮（DHPM）。在第一个模型系列中，通过对不同脂肪酶在两种不同溶剂体系中的分析规模拆分，得到了选择性E < 50的茚满甲酰氧甲基活化的DHPM C5酯10a-c。或者，将乙酰氧甲基残基连接到DHPM骨架的N3位置，产生了活化的酯15，该酯被Thermomyces lanuginosus脂肪酶选择性裂解（E > 200），经脱保护后在中等制备规模上得到DHPM（R）-和（S）-13。处理（R）-13与三氯乙酰异氰酸酯，得到了降压剂（R）-SQ 32926。

  DOI：

  10.1039/b006372j
• 作为产物：
  描述：

  Isopropyl 3-acetoxymethyl-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate 在 ammonium hydroxide 、 phosphate buffer 、 Thermomyces lanuginosus lipase 、 dextran 作用下， 以 甲醇 、 异丙醚 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 Isopropyl (4S)-6-methyl-4-(3-nitrophenyl)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and reactions of Biginelli-compounds. Part 23. Chemoenzymatic syntheses of enanttiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones

  摘要：

  通过脂肪酶催化的酶法拆分两种活化的二氢嘧啶酮酯，制备了对映体纯的二氢嘧啶酮（DHPM）。在第一个模型系列中，通过对不同脂肪酶在两种不同溶剂体系中的分析规模拆分，得到了选择性E < 50的茚满甲酰氧甲基活化的DHPM C5酯10a-c。或者，将乙酰氧甲基残基连接到DHPM骨架的N3位置，产生了活化的酯15，该酯被Thermomyces lanuginosus脂肪酶选择性裂解（E > 200），经脱保护后在中等制备规模上得到DHPM（R）-和（S）-13。处理（R）-13与三氯乙酰异氰酸酯，得到了降压剂（R）-SQ 32926。

  DOI：

  10.1039/b006372j

文献信息

• Highly enantioselective Biginelli reaction catalyzed by SPINOL-phosphoric acids
  作者：Fangxi Xu、Dan Huang、Xufeng Lin、Yanguang Wang

  DOI：10.1039/c2ob25663k

  日期：——

  A highly enantioselective Biginelli reaction promoted by chiral spirocyclic SPINOL-phosphoric acids has been developed. Under the optimized conditions with 5 mol% catalyst loading, a wide range of optically active dihydropyrimidinethiones (DHPMs) were obtained in high yields (up to 98%) with good to excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The synthetic utility of this method was demonstrated

  已经开发出由手性螺环SPINOL-磷酸促进的高度对映选择性的Biginelli反应。在具有5 mol％催化剂负载量的优化条件下，以高收率（高达98％）和良好至出色的对映选择性（高达99％ee）获得了广泛的光学活性二氢嘧啶硫酮（DHPM）。该方法的合成效用通过三种药物的手性前体的合成得以证明，其中包括（S）-莫纳斯特罗，（S）-L-771688和（S）-SQ 32926。
• Chemical resolution of inherently racemic dihydropyrimidinones via a site selective functionalization of Biginelli compounds with chiral electrophiles: a case study
  作者：Kamaljit Singh、Sukhdeep Singh

  DOI：10.1016/j.tet.2009.03.060

  日期：2009.5

  ‘hardness or softness’ of the metalated site/electrophile used. Biginelli dihydropyrimidinone substrate appended with enantiopure N-protected l-phenylalanine amino acid chloride, at N-3 position after resolution and deprotection yielded both enantiomers of 3,4-dihydropyrimidinones.

  锂化的4-芳基-6-甲基-3,4-二氢-2（1 /置换ħ） -酮酯与衍生物Ñ正丁基锂可选择性在N-3或C-6位被引导，这取决于性质和等同所用碱的含量和所用金属化位点/亲电子试剂的“硬度或柔软度”。拆分和脱保护后，在N-3位置附加了对映体纯的N保护的1-苯基丙氨酸氨基酸氯化物的Biginelli二氢嘧啶酮底物产生了3,4-二氢嘧啶酮的两种对映体。
• Synthesis of enantiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1 H )-ones via enzymatic resolution: preparation of the antihypertensive agent ( R )-SQ 32926 †Synthesis and reactions of Biginelli compounds, part 20; for part 19, see: Kappe, C. O.; Shishkin, O. V.; Uray, G.; Verdino, P. Tetrahedron 2000, 56, 1859–1862. †
  作者：Barbara Schnell、Ulrike T Strauss、Petra Verdino、Kurt Faber、C.Oliver Kappe

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00081-1

  日期：2000.4

  A practical and short synthesis of the enantiomerically pure dihydropyrimidone antitypertensive agent (R)-SQ 32926 has been developed. The key step in the synthesis is the enzymatic resolution of an N3-acetoxymethyl-activated dihdropyrimidone precursor by Thermomyces lanuginosus lipase. The absolute configuration of (R)-SQ 32926 was confirmed by circular dichroism spectroscopy. (C) Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and reactions of Biginelli-compounds. Part 23. Chemoenzymatic syntheses of enanttiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones
  作者：Barbara Schnell、Wolfram Krenn、Kurt Faber、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1039/b006372j

  日期：——

  Enantiomerically pure dihydropyrimidones (DHPMs) were prepared by lipase-catalyzed enzymatic resolution of two types of activated DHPM esters. In the first model series, pivaloyloxymethyl-activated DHPM C5-esters 10a–c were resolved on an analytical scale by various lipases in two different solvent systems with selectivities E < 50. Alternatively, attachment of an acetoxymethyl residue at the N3 position of the DHPM scaffold led to activated ester 15, which was selectively cleaved by Thermomyces lanuginosus lipase (E > 200) to furnish, after deprotection, DHPMs (R)- and (S)-13 on a semi-preparative scale. Treatment of (R)-13 with trichloroacetyl isocyanate produced the antihypertensive agent (R)-SQ 32926.

  通过脂肪酶催化的酶法拆分两种活化的二氢嘧啶酮酯，制备了对映体纯的二氢嘧啶酮（DHPM）。在第一个模型系列中，通过对不同脂肪酶在两种不同溶剂体系中的分析规模拆分，得到了选择性E < 50的茚满甲酰氧甲基活化的DHPM C5酯10a-c。或者，将乙酰氧甲基残基连接到DHPM骨架的N3位置，产生了活化的酯15，该酯被Thermomyces lanuginosus脂肪酶选择性裂解（E > 200），经脱保护后在中等制备规模上得到DHPM（R）-和（S）-13。处理（R）-13与三氯乙酰异氰酸酯，得到了降压剂（R）-SQ 32926。