ethyl 2-cyano-5,5-diethoxypentanoate | 118252-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 2-cyano-5,5-diethoxypentanoate
• CAS: 118252-48-5
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: GSQNIBMCDHNVDX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  103-108 °C(Press: 0.025 Torr)
• 密度：
  1.026±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-5,5-diethoxypentanoate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 3 A molecular sieve 、 水 、 sodium methylate 、 乙酸酐 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 N-<4-<<3-(2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl)propyl>formylamino>benzoyl>-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基））无环类似物的合成和生物活性丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基）丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成及生物学评价（1 （5-DACTHF，543U76），一种5,6,7,8-四氢叶酸（THFA）的无环类似物。由4-氯丙醛二乙基乙缩醛分四个阶段制备关键中间体半缩醛8。8与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二甲酯反应，得到2,4-双（乙酰氨基）衍生物11，将其用1N氢氧化钠水解得到1；以类似的方式制备甘氨酸类似物16。N-甲基类似物2和N-甲酰基类似物3分别由11和1制备。化合物1-3在细胞培养物中抑制了底特律98和L细胞的生长，IC50范围为2至0.018 microM。细胞培养物毒性逆转研究和酶抑制试验表明1具有细胞毒性，但不是由二氢叶酸还原酶抑制剂氨基蝶呤的机制引起的。化合物1及其多谷氨酰化的同源物抑制了从头嘌呤生物合成中的叶酸依赖性酶-甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR

  DOI：

  10.1021/jm00164a014
• 作为产物：
  描述：

  3-氯丙醛二乙醇缩醛 、 氰乙酸乙酯 在 sodium methylate 、 sodium iodide 作用下， 生成 ethyl 2-cyano-5,5-diethoxypentanoate
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢叶酸N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧代-5-嘧啶基））无环类似物的合成和生物活性丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸。

  摘要：

  N- [4-[[3-（2,4-二氨基-1,6-二氢-6-氧-5-嘧啶基）丙基]氨基]-苯甲酰基] -L-谷氨酸的合成及生物学评价（1 （5-DACTHF，543U76），一种5,6,7,8-四氢叶酸（THFA）的无环类似物。由4-氯丙醛二乙基乙缩醛分四个阶段制备关键中间体半缩醛8。8与N-（4-氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸二甲酯反应，得到2,4-双（乙酰氨基）衍生物11，将其用1N氢氧化钠水解得到1；以类似的方式制备甘氨酸类似物16。N-甲基类似物2和N-甲酰基类似物3分别由11和1制备。化合物1-3在细胞培养物中抑制了底特律98和L细胞的生长，IC50范围为2至0.018 microM。细胞培养物毒性逆转研究和酶抑制试验表明1具有细胞毒性，但不是由二氢叶酸还原酶抑制剂氨基蝶呤的机制引起的。化合物1及其多谷氨酰化的同源物抑制了从头嘌呤生物合成中的叶酸依赖性酶-甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GAR

  DOI：

  10.1021/jm00164a014

文献信息

• Pyrimidine compounds
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04880812A1

  公开（公告）日：1989-11-14

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen , C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：##STR1##其中R.sup.1为氢，C.sub.1-4烷基，乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11，R.sup.12，R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢，C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7，R.sup.8，R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢，卤素，C.sub.1-4卤代烷基，C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2，3，4或5；m为0或1到6的整数；或其盐，以及制备化合物（I）的方法，其制备中间体，含有它们的药物配方，以及它们在肿瘤治疗中的用途。
• Synthesis and biological activity of open-chain analogs of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid-potential antitumor agents
  作者：Eric C. Bigham、Stephen J. Hodson、W. Revill Mallory、David Wilson、David S. Duch、Gary K. Smith、Robert Ferone

  DOI：10.1021/jm00086a008

  日期：1992.4

  substituted analogues were built up stepwise from p-aminobenzoic acid or analogues. The compounds were tested as inhibitors of methotrexate uptake as a measure of binding to the reduced folate transport system, as inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase, as substrates for folylpolyglutamate synthetase, and as inhibitors of tumor cell growth in cell culture. With the exception of 2'-F substituent

  这项研究描述了嘌呤从头生物合成抑制剂的合成及其体外抗肿瘤活性，这些抑制剂是N- [4-[[3-（2,4-diamino-1,6-dihydro-6-oxo-5-pyrimidinyl ）丙基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸（5-DACTHF）。通过关键的还原胺化步骤，由保护的嘧啶基丙醛和取代的谷氨酸苯甲酸酯部分合成苯环取代的类似物。由对氨基苯甲酸或类似物逐步构建嘧啶和连接链取代的类似物。测试这些化合物作为甲氨蝶呤摄取的抑制剂，作为与减少的叶酸转运系统的结合的量度，作为甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的抑制剂，作为叶酰聚谷氨酸合成酶的底物，以及作为细胞培养中肿瘤细胞生长的抑制剂。除了2' -F取代基，环取代的类似物的活性低于母体化合物。用碳，硫或氧替代10-氮对体外生物活性的影响不到2倍。嘧啶环上2位的四原子连接链和一个氨基对于良好的活性很重要。
• Substituted glutamic acids
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04940713A1

  公开（公告）日：1990-07-10

  The present invention provides a compound of formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, acetyl or formyl; R.sup.2 and R.sup.3 are the same or different and are hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.4 is NR.sup.11 R.sup.12 ; R.sup.11, R.sup.12, R.sup.5 and R.sup.6 are the same or different and are hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-12 acyl; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9 and R.sup.10 are the same or different and are hydrogen, halo, C.sub.1-4 haloalkyl, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is 0 or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumors.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：##STR1##其中R.sup.1为氢、C.sub.1-4烷基、乙酰基或甲酰基；R.sup.2和R.sup.3相同或不同，为氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.4为NR.sup.11R.sup.12；R.sup.11、R.sup.12、R.sup.5和R.sup.6相同或不同，为氢、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-12酰基；R.sup.7、R.sup.8、R.sup.9和R.sup.10相同或不同，为氢、卤素、C.sub.1-4卤代烷基、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧基；n为2、3、4或5；m为0或1至6的整数；或其盐，以及制备化合物（I）的方法，其制备中间体，含有它们的药物配方，以及它们在肿瘤治疗中的用途。
• Alkylation of methylene-active compounds with halo acetals and hydrolysis of the alkylation products
  作者：V. M. Ismailov、N. N. Yusubov、N. D. Sadykhova、R. A. Gasymov、G. G. Ibragimova、I. A. Mamedov

  DOI：10.1134/s1070428016100031

  日期：2016.10

  A preparative procedure has been proposed for the alkylation of CH acids with halo acetals and hydrolysis of the alkylation products to furan derivatives and lactones.

  已经提出了用卤代缩醛将CH酸烷基化和将烷基化产物水解为呋喃衍生物和内酯的制备方法。
• Glutamic acid derivatives, processes and intermediates for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0268377A2

  公开（公告）日：1988-05-25

  The present invention provides a compound of formula (I): wherein R¹ is hydrogen, C1-4 alkyl, acetyl or formyl; R² and R³ are the same or different and are hydrogen or C1-4 alkyl; R⁴ is NR¹¹R¹²; R¹¹, R¹², R⁵ and R⁶ are the same or different and are hydrogen, C1-4 alkyl or C1-12 acyl; R⁷, R⁸, R⁹ and R¹⁰ are the same or different and are hydrogen, halo, C1-4 haloalkyl, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; and n is 2, 3, 4 or 5; m is o or an integer from 1 to 6; or a salt thereof, methods for the preparation of the compounds of the formula (I), intermediates in their preparations, pharmaceutical formulations containing them, and their use in the treatment of tumours.

  本发明提供了一种式(I)化合物： 其中 R¹ 是氢、C1-4 烷基、乙酰基或甲酰基；R² 和 R³ 相同或不同，并且是氢或 C1-4 烷基；R⁴ 是 NR¹R¹²；R¹¹、R¹²、R⁵和R⁶相同或不同，是氢、C1-4 烷基或 C1-12酰基；R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰相同或不同，是氢、卤代、C1-4 卤代烷基、C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基；n 是 2、3、4 或 5；m 是 o 或 1 至 6 的整数；或其盐、式 (I) 化合物的制备方法、其制备过程中的中间体、含有它们的药物制剂，以及它们在治疗肿瘤中的用途。