ethyl 6-bromo-2-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate | 842112-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡咯类
• 英文名称: ethyl 6-bromo-2-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
• CAS: 842112-59-8
• 化学式: C₁₀H₁₀BrNO₂S
• 分子量: 288.165
• InChiKey: PUXITMGEMFXWFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.616±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-bromo-2-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三苯基膦钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 6-cyano-2-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  EP2749562

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-噻吩甲醛 在 ammonium chloride 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 间二甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 6-bromo-2-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  EP2749562

  摘要：

  公开号：

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Shimizu Kazuo

  公开号：US20140296537A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  Compounds useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with abnormal serum uric acid level and the like. Fused heterocyclic derivatives represented by the following formula (I) having xanthine oxidase inhibitory activities and useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with abnormality of serum uric acid level, or prodrugs thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In the formula (I), ring U represents C 6-10 aryl or the like; R 1 independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, C 1-6 alkyl or the like; m represents an integral number from 1 to 2; ring Q represents 5-membered heteroaryl; n represents an integral number from 1 to 3; R 2 independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, C 1-6 alkyl or the like.

  具有预防或治疗与异常血清尿酸水平相关的疾病的功效的化合物，以及具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的融合杂环衍生物，其表示为以下公式（I）的化合物，可用作预防或治疗与血清尿酸水平异常相关的疾病的药物，或其前药，或其药学上可接受的盐。在公式（I）中，环U表示C6-10芳基或类似物；R1独立表示氢原子，羟基，C1-6烷基或类似物；m表示从1到2的整数；环Q表示5-成员杂环芳基；n表示从1到3的整数；R2独立表示氢原子，卤原子，C1-6烷基或类似物。
• Fused heterocyclic derivative and pharmaceutical use thereof
  申请人：Shimizu Kazuo

  公开号：US09115144B2

  公开（公告）日：2015-08-25

  Compounds useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with abnormal serum uric acid level and the like. Fused heterocyclic derivatives represented by the following formula (I) having xanthine oxidase inhibitory activities and useful as agents for the prevention or treatment of a disease associated with abnormality of serum uric acid level, or prodrugs thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In the formula (I), ring U represents C6-10 aryl or the like; R1 independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, C1-6 alkyl or the like; m represents an integral number from 1 to 2; ring Q represents 5-membered heteroaryl; n represents an integral number from 1 to 3; R2 independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, C1-6 alkyl or the like.

  以下化合物有利用价值，可作为预防或治疗与异常血清尿酸水平相关的疾病的药剂。化合物为以下式子（I）所代表的融合杂环衍生物，具有黄嘌呤氧化酶抑制活性，可用作预防或治疗与血清尿酸水平异常相关的疾病的药剂、其前药或药学上可接受的盐。在式子（I）中，环U代表C6-10芳基或类似物；R1独立地代表氢原子、羟基、C1-6烷基或类似物；m表示从1到2的整数；环Q代表5-成员杂环芳基；n表示从1到3的整数；R2独立地代表氢原子、卤素原子、C1-6烷基或类似物。
• Structure‐Based Design of AG‐946, a Pyruvate Kinase Activator
  作者：Tao Liu、Anil K. Padyana、Evan T. Judd、Lei Jin、Dalia Hammoudeh、Charles Kung、Lenny Dang

  DOI：10.1002/cmdc.202300559

  日期：2024.3

  Pyruvate kinase (PK) is the enzyme that catalyzes the conversion of phosphoenolpyruvate and adenosine diphosphate to pyruvate and adenosine triphosphate in glycolysis and plays a crucial role in regulating cell metabolism. We describe the structure‐based design of AG‐946, an activator of PK isoforms, including red blood cell‐specific forms of PK (PKR). This was designed to have a pseudo‐C2‐symmetry matching its allosteric binding site on the PK enzyme, which increased its potency toward PKR while reducing activity against off‐targets observed from the original scaffold. AG‐946 (1) demonstrated activation of human wild‐type PK (half‐maximal activation concentration [AC₅₀]=0.005 μM) and a panel of mutated PK proteins (K410E [AC₅₀=0.0043 μM] and R510Q [AC₅₀=0.0069 μM]), (2) displayed a significantly longer half‐time of activation (>150‐fold) compared with 6‐(3‐methoxybenzyl)‐4‐methyl‐2‐(methylsulfinyl)‐4,6‐dihydro‐5H‐thieno[2′,3′:4,5]pyrrolo[2,3‐d]pyridazin‐5‐one, and (3) stabilized PKR R510Q, an unstable mutant PKR enzyme, and preserved its catalytic activity under increasingly denaturing conditions. As a potent, oral, small‐molecule allosteric activator of wild‐type and mutant PKR, AG‐946 was advanced to human clinical trials.

  摘要丙酮酸激酶（PK）是催化糖酵解过程中磷酸烯醇丙酮酸和二磷酸腺苷转化为丙酮酸和三磷酸腺苷的酶，在调节细胞代谢中起着至关重要的作用。我们介绍了基于结构设计的 AG-946，这是一种 PK 同工酶激活剂，包括红细胞特异性 PK (PKR)。AG-946被设计成具有与其在PK酶上的异构结合位点相匹配的假C2对称性，这增加了它对PKR的效力，同时降低了从原始支架上观察到的对非靶点的活性。AG-946 (1) 对人类野生型 PK（半最大激活浓度 [AC50]=0.005 μM）和一组突变 PK 蛋白（K410E [AC50=0.0043 μM] 和 R510Q [AC50=0.0069 μM]），(2) 与 6-(3-甲氧基苄基)-4-甲基-2-(甲基亚磺酰基)-4,6-二氢-5H-噻吩并[2′,3′：4,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-5-酮，以及 (3) 稳定了 PKR R510Q（一种不稳定的 PKR 酶突变体），并在日益变性的条件下保持了其催化活性。作为野生型和突变型 PKR 的强效口服小分子异位激活剂，AG-946 已进入人体临床试验阶段。
• US9115144B2
  申请人：——

  公开号：US9115144B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• EP2749562
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——