ethyl 3-(1-(4-(N'-(isopropoxycarbonyl)carbamimidoyl)benzyl)-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine-8-carboxamido)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(1-(4-(N'-(isopropoxycarbonyl)carbamimidoyl)benzyl)-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine-8-carboxamido)propanoate
• 英文别名: ethyl 3-(N-[1-[[4-(N-propan-2-yloxycarbonylcarbamimidoyl)phenyl]methyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]benzimidazole-8-carbonyl]anilino)propanoate
• 化学式: C₃₄H₃₈N₆O₅
• 分子量: 610.713
• InChiKey: KSRRVEJUKNRQAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N_α-Benzyloxycarbonyl-4-cyanphenylalanin 在 盐酸 、 四溴化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 ethyl 3-(1-(4-(N'-(isopropoxycarbonyl)carbamimidoyl)benzyl)-N-phenyl-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazine-8-carboxamido)propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型达比加群酯类似物的设计，合成和抗血栓形成评估，这是一系列新的非肽凝血酶抑制剂。

  摘要：

  凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中起关键作用，使其成为治疗血栓性疾病的有希望的靶标。达比加群是直接有效的凝血酶抑制剂。基于生物等排和支架跳跃原理，设计，合成和评估了两种达比加群模拟物（I-1和II-1），其中达比加群的苯甲am部分被三环稠合支架代替，并评估了其体外抑制凝血酶的活性。结果表明，化合物I-1（IC50 = 9.20nM）和II-1（IC50 = 7.48nM）是有效的直接凝血酶抑制剂，其活性在参考药物范围内。在此基础上，制备了I-1或II-1的22种酯和氨基甲酸酯衍生物，并对其抗凝活性进行了评估。前药I-4a（IC50 =0.73μM），I-4b（IC50 =0.75μM），II-2a（IC50 =1.44μM）和II-2b（IC50 = 0。91μM）表现出出色的抑制凝血酶诱导的血小板凝集的作用。此外，在大鼠静脉血栓形成模型中，包含具有抗血小板活性的可裂解部分的化合物I-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.036

文献信息

• Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran etexilate analogs, a new series of non-peptides thrombin inhibitors
  作者：Dongxing Chen、Shaochi Wang、Xiaojuan Diao、Qihua Zhu、Huiliang Shen、Xueqing Han、Yiwei Wang、Guoqing Gong、Yungen Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.036

  日期：2015.12

  and evaluated for their in vitro activities for inhibiting thrombin. The results reveal that compounds I-1 (IC50=9.20nM) and II-1 (IC50=7.48nM) are potent direct thrombin inhibitors and the activity is in the range of reference drug. On this basis, twenty-two ester and carbamate derivatives of I-1 or II-1 were prepared and evaluated for their anticoagulant activity. Prodrugs I-4a (IC50=0.73μM), I-4b

  凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中起关键作用，使其成为治疗血栓性疾病的有希望的靶标。达比加群是直接有效的凝血酶抑制剂。基于生物等排和支架跳跃原理，设计，合成和评估了两种达比加群模拟物（I-1和II-1），其中达比加群的苯甲am部分被三环稠合支架代替，并评估了其体外抑制凝血酶的活性。结果表明，化合物I-1（IC50 = 9.20nM）和II-1（IC50 = 7.48nM）是有效的直接凝血酶抑制剂，其活性在参考药物范围内。在此基础上，制备了I-1或II-1的22种酯和氨基甲酸酯衍生物，并对其抗凝活性进行了评估。前药I-4a（IC50 =0.73μM），I-4b（IC50 =0.75μM），II-2a（IC50 =1.44μM）和II-2b（IC50 = 0。91μM）表现出出色的抑制凝血酶诱导的血小板凝集的作用。此外，在大鼠静脉血栓形成模型中，包含具有抗血小板活性的可裂解部分的化合物I-