ethyl-N-(4-(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxycarbonylphenyl)-P-ethynyl phosphonamidate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl-N-(4-(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxycarbonylphenyl)-P-ethynyl phosphonamidate
• 英文别名: (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[[ethoxy(ethynyl)phosphoryl]amino]benzoate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[[ethoxy(ethynyl)phosphoryl]amino]benzoate
• 化学式: C₁₅H₁₅N₂O₆P
• 分子量: 350.268
• InChiKey: BIJDHBHXUCTXRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl-N-(4-(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxycarbonylphenyl)-P-ethynyl phosphonamidate 、 5-(2-氨基乙基氨基)-1-萘磺酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70%的产率得到5-((2-(O-ethyl-P-ethynyl-phosphonamidato-N-benzoyl)ethyl)amino)naphthalene-1-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  半胱氨酸选择性膦酰胺酸盐亲电试剂，用于模块化蛋白质生物偶联。

  摘要：

  我们描述了一种蛋白质合成的新技术，该技术扩展了蛋白质修饰方法的现有方法：一种化学选择性反应，可诱导随后的生物缀合反应。叠氮化物修饰的结构单元首先通过Staudinger-次膦酸酯反应（SPhR）与乙炔基膦酸酯反应，生成乙炔基氨基膦酸酯。产生的缺电子三键随后与蛋白质或抗体进行半胱氨酸选择性反应。我们证明，与经典的马来酰亚胺键相比，乙炔基膦酸酯显示出优异的半胱氨酸选择性反应性和硫醇加合物的优异稳定性。这将我们的技术变成了用于简便构建稳定的功能性蛋白质偶联物的多功能且功能强大的工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201814715
• 作为产物：
  描述：

  对叠氮苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ethyl-N-(4-(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxycarbonylphenyl)-P-ethynyl phosphonamidate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMOSELECTIVE THIOL-CONJUGATION WITH ALKENE OR ALKYNE-PHOSPHONAMIDATES
  [FR] CONJUGAISON CHIMIOSÉLECTIVE D'UN THIOL AVEC DES ALCÈNE- OU ALCYNE-PHOSPHONAMIDATES

  摘要：

  揭示了新颖的结合物和其制备方法。一种制备烯烃或炔烃磷酰胺酯的方法包括以下步骤：(I)将式（III）的化合物与式（IV）的叠氮化合物反应，制备出式（V）的化合物，将式（V）的化合物与式（VI）的含硫醇分子反应，得到式（VII）的化合物。

  公开号：

  WO2018041985A1

文献信息

• Ethynylphosphonamidates for the Rapid and Cysteine‐Selective Generation of Efficacious Antibody–Drug Conjugates
  作者：Marc‐André Kasper、Andreas Stengl、Philipp Ochtrop、Marcus Gerlach、Tina Stoschek、Dominik Schumacher、Jonas Helma、Martin Penkert、Eberhard Krause、Heinrich Leonhardt、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1002/anie.201904193

  日期：2019.8.19

  from native non‐engineered monoclonal antibodies through a simple one‐pot reduction and alkylation. Ethynylphosphonamidates can be easily substituted with hydrophilic residues, giving rise to electrophilic labeling reagents with tunable solubility properties. We demonstrate that ethynylphosphonamidate‐linked ADCs have excellent properties for next‐generation antibody therapeutics in terms of serum stability

  抗体-药物偶联物（ADC）合成对新型生物偶联反应的要求异常高，这是因为偶联选择性以及接头和有效负载的稳定性和疏水性极大地影响了最终产品的性能和安全性。我们报道了Cys选择性乙炔基膦酰胺盐作为通过简单的一锅还原和烷基化从天然非工程化单克隆抗体中快速生成有效ADC的新试剂。乙炔基膦酸酯可以很容易地被亲水性残基取代，从而产生具有可调溶解性的亲电标记试剂。我们证明乙炔基氨基膦酸酯连接的ADC在血清稳定性和体内抗肿瘤活性方面对下一代抗体治疗具有卓越的性能。
• Chemoselective thiol-conjugation with alkene or alkyne-phosphonamidates
  申请人：FORSCHUNGSVERBUND BERLIN E.V.

  公开号：US11161873B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  Disclosed are novel conjugates and processes for the preparation thereof. A process tor the preparation of alkene- or alkyne-phosphonamidates comprises the steps of (I) reacting a compound of formula (III), with an azide of formula (IV), to prepare a compound of formula (V), reacting a compound of formula (V) with a thiol-containing molecule of formula (VI), resulting in a compound of formula (VII).

  本发明公开了新型共轭物及其制备工艺。制备烯烃或炔膦酸盐的工艺包括以下步骤：(I) 将式 (III) 的化合物与式 (IV) 的叠氮化物反应，制备式 (V) 的化合物；将式 (V) 的化合物与式 (VI) 的含硫醇分子反应，得到式 (VII) 的化合物。
• CHEMOSELECTIVE THIOL-CONJUGATION WITH ALKENE OR ALKYNE-PHOSPHONAMIDATES
  申请人：FORSCHUNGSVERBUND BERLIN E.V.

  公开号：US20190330264A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Disclosed are novel conjugates and processes for the preparation thereof. A process for the preparation of alkene- or alkyne-phosphonamidates comprises the steps of (I) reacting a compound of formula (III), with an azide of formula (IV), to prepare a compound of formula (V), reacting a compound of formula (V) with a thiol-containing molecule of formula (VI), resulting in a compound of formula (VII).
• [EN] CHEMOSELECTIVE THIOL-CONJUGATION WITH ALKENE OR ALKYNE-PHOSPHONAMIDATES<br/>[FR] CONJUGAISON CHIMIOSÉLECTIVE D'UN THIOL AVEC DES ALCÈNE- OU ALCYNE-PHOSPHONAMIDATES
  申请人：FORSCHUNGSVERBUND BERLIN EV

  公开号：WO2018041985A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  Disclosed are novel conjugates and processes for the preparation thereof. A process for the preparation of alkene- or alkyne-phosphonamidates comprises the steps of (I) reacting a compound of formula (III), with an azide of formula (IV), to prepare a compound of formula (V), reacting a compound of formula (V) with a thiol-containing molecule of formula (VI), resulting in a compound of formula (VII).

  揭示了新颖的结合物和其制备方法。一种制备烯烃或炔烃磷酰胺酯的方法包括以下步骤：(I)将式（III）的化合物与式（IV）的叠氮化合物反应，制备出式（V）的化合物，将式（V）的化合物与式（VI）的含硫醇分子反应，得到式（VII）的化合物。
• Cysteine‐Selective Phosphonamidate Electrophiles for Modular Protein Bioconjugations
  作者：Marc‐André Kasper、Maria Glanz、Andreas Stengl、Martin Penkert、Simon Klenk、Tom Sauer、Dominik Schumacher、Jonas Helma、Eberhard Krause、M. Cristina Cardoso、Heinrich Leonhardt、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1002/anie.201814715

  日期：2019.8.19

  technique in protein synthesis that extends the existing repertoire of methods for protein modification: A chemoselective reaction that induces reactivity for a subsequent bioconjugation. An azide‐modified building block reacts first with an ethynylphosphonite through a Staudinger‐phosphonite reaction (SPhR) to give an ethynylphosphonamidate. The resulting electron‐deficient triple bond subsequently

  我们描述了一种蛋白质合成的新技术，该技术扩展了蛋白质修饰方法的现有方法：一种化学选择性反应，可诱导随后的生物缀合反应。叠氮化物修饰的结构单元首先通过Staudinger-次膦酸酯反应（SPhR）与乙炔基膦酸酯反应，生成乙炔基氨基膦酸酯。产生的缺电子三键随后与蛋白质或抗体进行半胱氨酸选择性反应。我们证明，与经典的马来酰亚胺键相比，乙炔基膦酸酯显示出优异的半胱氨酸选择性反应性和硫醇加合物的优异稳定性。这将我们的技术变成了用于简便构建稳定的功能性蛋白质偶联物的多功能且功能强大的工具。