琥珀酰亚胺基 4-叠氮基苯甲酸酯 | 53053-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 琥珀酰亚胺基 4-叠氮基苯甲酸酯
• 中文别名: 4-叠氮苯甲酸N-羟基琥珀酰亚胺酯；N-羟基琥珀酰亚胺基4-叠氮苯甲酸酯；琥珀酰亚胺基4-叠氮基苯甲酸酯
• 英文名称: 4-azidobenzoic acid N-hydroxysuccinimide ester
• 英文别名: N-hydroxysuccinimidyl 4-azidobenzoate；2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-azidobenzoate；4-azidobenzoate succinimide ester；succinimidyl 4-azidobenzoate；4-azidobenzoic acid NHS ester；4-Azidobenzoyloxysuccinimide；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-azidobenzoate
• CAS: 53053-08-0
• 化学式: C₁₁H₈N₄O₄
• 分子量: 260.209
• InChiKey: LWAVGNJLLQSNNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172°C
• 溶解度：
  氯仿：50 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C下保存在惰性气体中，并避免光照、潮湿和加热导致的分解。

制备方法与用途

生物活性

N3-Ph-NHS ester 是一种不可降解 (non-cleavable) 的 ADC linker，可用于合成抗体偶联药物 (ADCs)。

靶点

光敏双异官能化交联剂。初始反应通常在6.5至8.5的pH范围内通过酰胺键将酯偶联到伯胺。随后，在紫外光（250 nm）照射下，通过反应性氮烯发生二次键合。这一后续步骤的化学键合过程快速且非特异性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  琥珀酰亚胺基 4-叠氮基苯甲酸酯 在 chitosan 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以98.2%的产率得到N-羟基丁二酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  一种N-羟基琥珀酰亚胺的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种N‑羟基琥珀酰亚胺的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的腐蚀性强污染大且设备要求高的问题，提供一种N‑羟基琥珀酰亚胺的制备方法，该方法包括在PBS缓冲液的存在下，将壳聚糖与N‑羟基琥珀酰亚胺基‑4‑叠氮基苯甲酸酯在微波加热辅助的条件下进行点击化学反应，得到N‑羟基琥珀酰亚胺。本发明能够使有效的起到分子内加热发生点击化学反应，减少了反应过程中温度梯度变化的影响，使实现缩短反应时间和高转化率，实现提高产物收率和纯度的效果。

  公开号：

  CN108440366A
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 琥珀酰亚胺基 4-叠氮基苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMOSELECTIVE THIOL-CONJUGATION WITH ALKENE OR ALKYNE-PHOSPHONAMIDATES
  [FR] CONJUGAISON CHIMIOSÉLECTIVE D'UN THIOL AVEC DES ALCÈNE- OU ALCYNE-PHOSPHONAMIDATES

  摘要：

  揭示了新颖的结合物和其制备方法。一种制备烯烃或炔烃磷酰胺酯的方法包括以下步骤：(I)将式（III）的化合物与式（IV）的叠氮化合物反应，制备出式（V）的化合物，将式（V）的化合物与式（VI）的含硫醇分子反应，得到式（VII）的化合物。

  公开号：

  WO2018041985A1

文献信息

• [EN] NEW TARGETED CYTOTOXIC RATJADONE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE RATJADONE CYTOTOXIQUES CIBLÉS ET LEURS CONJUGUÉS
  申请人：HELMHOLTZ ZENTRUM INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH

  公开号：WO2019030284A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to novel natural product-derived ratjadone-based compounds useful as payloads (or toxins) in drug-conjugates constructs with cell target binding moieties (CTBM) and payload-linker compounds useful in connection with drug conjugates. The present invention further relates to new ratjadone compositions including the aforementioned payloads, payload-linkers and drug conjugates, and methods for using these payloads, payload-linkers and drug conjugates, to treat pathological conditions including cancer, inflammatory and infectious diseases.

  本发明涉及基于新颖天然产物衍生的大黄素类化合物，该化合物作为药物偶联结构中的有效载荷（或毒素）以及与细胞靶向结合基团（CTBM）和有效载荷-连接剂化合物在药物偶联中的用途。本发明进一步涉及包括前述有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联的新的大黄素组合物，以及使用这些有效载荷、有效载荷-连接剂和药物偶联来治疗包括癌症、炎症和传染病的病理状况的方法。
• LIGHT-ENABLED DRUG DELIVERY
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140236071A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Conjugates are provided which comprise a membrane permeable drug linked to a moiety that is not membrane permeable. Attachment of the moiety that is not membrane permeable prevents the drug from crossing cell membranes and entering cells. However, exposure to light either i) breaks the linkage, releasing the drug and allowing it to enter cells; or ii) converts the non-membrane permeable moiety to a membrane permeable form, allowing the entire conjugate to enter the cell, where the drug is released from the conjugate by cleavage. The membrane permeable drugs are thus delivered to cells at locations of interest, e.g. cancer cells in a tumor, in a temporally and spatially controlled manner.

  提供了一种缀合物，该缀合物包括与一个不可透过细胞膜的基团相连的可透过细胞膜的药物。不可透过细胞膜的基团的附着阻止了药物穿过细胞膜并进入细胞。然而，光照要么i）断裂这种连接，释放药物并允许其进入细胞；要么ii）将不可透过细胞膜的基团转化为可透过细胞膜的形式，允许整个缀合物进入细胞，在细胞中药物通过裂解从缀合物中释放。因此，可透过细胞膜的药物以时间和空间可控的方式被递送到感兴趣的位置，例如肿瘤中的癌细胞。
• Ethynylphosphonamidates for the Rapid and Cysteine‐Selective Generation of Efficacious Antibody–Drug Conjugates
  作者：Marc‐André Kasper、Andreas Stengl、Philipp Ochtrop、Marcus Gerlach、Tina Stoschek、Dominik Schumacher、Jonas Helma、Martin Penkert、Eberhard Krause、Heinrich Leonhardt、Christian P. R. Hackenberger

  DOI：10.1002/anie.201904193

  日期：2019.8.19

  from native non‐engineered monoclonal antibodies through a simple one‐pot reduction and alkylation. Ethynylphosphonamidates can be easily substituted with hydrophilic residues, giving rise to electrophilic labeling reagents with tunable solubility properties. We demonstrate that ethynylphosphonamidate‐linked ADCs have excellent properties for next‐generation antibody therapeutics in terms of serum stability

  抗体-药物偶联物（ADC）合成对新型生物偶联反应的要求异常高，这是因为偶联选择性以及接头和有效负载的稳定性和疏水性极大地影响了最终产品的性能和安全性。我们报道了Cys选择性乙炔基膦酰胺盐作为通过简单的一锅还原和烷基化从天然非工程化单克隆抗体中快速生成有效ADC的新试剂。乙炔基膦酸酯可以很容易地被亲水性残基取代，从而产生具有可调溶解性的亲电标记试剂。我们证明乙炔基氨基膦酸酯连接的ADC在血清稳定性和体内抗肿瘤活性方面对下一代抗体治疗具有卓越的性能。
• Transient Protection of Organic Azides from Click Reactions with Alkynes by Phosphazide Formation
  作者：Tomohiro Meguro、Suguru Yoshida、Kazunobu Igawa、Katsuhiko Tomooka、Takamitsu Hosoya

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01692

  日期：2018.7.6

  A method for protecting organic azides from click reactions with alkynes is reported. Treatment of azides with Amphos affords phosphazides, which are stable under click reaction conditions and are easily converted back to azides by treatment with elemental sulfur. Thus, the method allows for facile modification of azide compounds via site-selective click reactions.

  报道了一种保护有机叠氮化物免于与炔烃发生点击反应的方法。用Amphos处理叠氮化物可得到磷叠氮化物，该磷叠氮化物在点击反应条件下稳定，并且通过用元素硫处理可轻易转化回叠氮化物。因此，该方法允许通过位点选择性点击反应容易地改性叠氮化物。
• CROSS-LINKING ATP ANALOGS
  申请人：Pflum Mary Kay

  公开号：US20120258481A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  An adenosine 5′-triphosphate analogs modified at the gamma-phosphate with a reactive reagent. A method of forming the analog by activating a 4-amino benzoic acid, incubating the activated acid to obtain an amine, and coupling the amine with ATP in the presence of water soluble EDCI. A method of detecting the efficacy of a therapeutic by adding a gamma-phosphate modified ATP analog to a protein substrate, reacting the target proteins with the ATP analog, and analyzing the resulting cross-linked product, wherein the amount of product present correlates to the efficacy of the therapeutic is also provided.

  一种使用具有反应性试剂修饰的γ-磷酸基的腺苷三磷酸类似物。通过激活4-氨基苯甲酸、孵育激活的酸以获得胺基，然后在水溶性EDCI存在下将胺基与ATP偶联来形成该类似物的方法。还提供了一种通过向蛋白底物中添加γ-磷酸基修饰的ATP类似物来检测治疗效果的方法，该方法包括将目标蛋白与ATP类似物反应，并分析所得的交联产物，其中产物的数量与治疗效果相关。