α-Cyano-β-(p-methoxy-anilino)-acrylonitril | 21025-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: α-Cyano-β-(p-methoxy-anilino)-acrylonitril
• 英文别名: 2-[(4-Methoxyanilino)methylidene]propanedinitrile
• CAS: 21025-61-6
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• mdl: MFCD00486930
• 分子量: 199.212
• InChiKey: YLVIDHJDOIMZAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-Cyano-β-(p-methoxy-anilino)-acrylonitril 在 aluminum (III) chloride 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 0.4h， 生成 8-amino-1,5,6,7-tetrahydro-1-(4-methoxyphenyl)cyclopenta[e]pyrrolo[3,2-b]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  微波辐射下新他克林类似物的合成及生物学评价。

  摘要：

  已经合成了合成并入对卤代苯基部分的各种杂环的有效途径。通过Thorpe-Ziegler环化，也已经合成了不同的吡咯衍生物。因此，我们通过邻氨基腈（吡唑并，呋喃和吡咯并）与不同环烷酮的弗里德兰德反应合成了他克林的不同类似物。微波辐射的使用缩短了生产时间，提高了产品转化率。这些合成的化合物通过对乙酰胆碱酯酶抑制作用的埃尔曼试验进行了生物学评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00113
• 作为产物：
  描述：

  1-Chloro-2,2-dicyanoethylen 、 甲氧苯胺 以 乙腈 为溶剂， 生成 α-Cyano-β-(p-methoxy-anilino)-acrylonitril
  参考文献：
  名称：

  Rappoport,Z.; Topol,A., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1972, p. 1823 - 1831

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of nitrile‐containing compounds: Exploring multiple activities as anti‐Alzheimer agents
  作者：Daniel Silva、Eduarda Mendes、Eleanor J. Summers、Ana Neca、Ana C. Jacinto、Telma Reis、Paula Agostinho、Irene Bolea、M. Luisa Jimeno、M. Luisa Mateus、Ana M. F. Oliveira‐Campos、Mercedes Unzeta、José Marco‐Contelles、Magdalena Majekova、Rona R. Ramsay、M. Carmo Carreiras

  DOI：10.1002/ddr.21594

  日期：2020.4

  the best lead for trifunctional inhibition against MAO A (0.34 μM), MAO B (0.26 μM), and AChE (52 μM), while 32 exhibited a lead for selective MAO A (0.12 μM) inhibition coupled to AChE (48 μM) inhibition. Computational analysis revealed that the malononitrile group can find an advantageous position with the aromatic cleft and FAD of MAO A or MAO B. However, the total binding energy can be handicapped

  基于具有腈基的氨基杂环的单胺氧化酶（MAO）抑制特性，我们进行了系统的探索，以发现具有双重MAO和AChE抑制活性以及Aβ抗聚集特性的新型腈。合成并评估了83种含腈化合物，其中13种是新化合物。体外筛选显示，一种新化合物31对MAO A（0.34μM），MAO B（0.26μM）和AChE（52μM）的三功能抑制作用表现出最好的铅，而32表现出选择性MAO A（0.12μM）抑制与AChE（48μM）抑制耦合的先导。计算分析表明，丙二腈基团可以在MAO A或MAO B的芳族裂隙和FAD上找到有利的位置。但是，总的结合能可能会因配体分子扭曲和随后的破坏而造成的内部损失而受阻。共轭（MAO B中的32与共轭31相比）。共轭对于AChE以及丙二腈的亲水特性也很重要，丙二腈使该基团与水性环境紧密接触，见83。尽管31和32对Aβ1–42有影响该化合物非常弱，对63和65以及对新化合物75的影响表明
• Synthesis of New Tacrine Analogues from 4-Amino-1<i>H</i>-pyrrole-3-carbonitrile
  作者：Abdellatif M. Salaheldin、Ana M. F. Oliveira-Campos、Pier Parpot、Lígia M. Rodrigues、M. Manuel Oliveira、Francisco P. Feixoto

  DOI：10.1002/hlca.200900190

  日期：2010.2

  preparation of 4‐amino‐1H‐pyrrole‐3‐carbonitrile derivatives and their transformation into new substituted pyrrolo[3,2‐b]pyridines is described. The one‐step transformation was carried out via Friedländer reaction under microwave irradiation and by classical heating methods. The use of microwave irradiation led to high conversion and shorter reaction times.

  描述了一种简单的制备4-氨基-1 H-吡咯-3-腈衍生物并将其转化为新的取代吡咯并[3,2- b ]吡啶的方法。一步转化是在微波辐射下通过Friedländer反应并通过经典的加热方法进行的。微波辐射的使用导致高转化率和较短的反应时间。
• Correction to Copper-Catalyzed Three-Component Reaction: Solvent-Controlled Regioselective Synthesis of 4-Amino- and 6-Amino-2-iminopyridines
  作者：Fenguo Zhou、Xu Liu、Ning Zhang、Yongjiu Liang、Rui Zhang、Xiaoqing Xin、Dewen Dong

  DOI：10.1021/ol5023883

  日期：2014.9.5

  shown below. Reaction conditions: 1a (1.0 mmol), TsN3 (1.1 mmol), 2a (1.1 mmol), copper salt (0.1 mmol), solvent (10.0 mL), for entries 1–14, under air, rt; for entry 15, under N2, rt; for entry 16, under N2, 50 °C. 0.05 mmol. Isolated yields. Reaction conditions: 1 (1.0 mmol), TsN3 (1.1 mmol), 2 (1.0 mmol), CuI (0.1 mmol), TEA (2.0 mmol), THF (10 mL), air, 25 °C. Isolated yields. Reaction conditions:

  表1-3中缺少化学方程式。完整的表格如下所示。反应条件：1a（1.0 mmol），TsN 3（1.1 mmol），2a（1.1 mmol），铜盐（0.1 mmol），溶剂（10.0 mL），在空气中，室温下进入1-14。对于条目15，在N 2下，rt；对于入口16，在N 2下，50°C。0.05 mmol。孤立的产量。反应条件：1（1.0mmol），TsN 3（1.1mmol），2（1.0mmol），CuI（0.1mmol），TEA（2.0mmol），THF（10mL），空气，25℃。孤立的产量。反应条件：1（1.0 mmol），TsN 3（1.1 mmol），2（1.0毫摩尔），碘化亚铜（0.1毫摩尔），TEA（2.0毫摩尔），DMF（10mL）中，N 2，50℃。孤立的产量。本文尚未被其他出版物引用。
• Copper-Catalyzed Three-Component Reaction: Solvent-Controlled Regioselective Synthesis of 4-Amino- and 6-Amino-2-iminopyridines
  作者：Fenguo Zhou、Xu Liu、Ning Zhang、Yongjiu Liang、Rui Zhang、Xiaoqing Xin、Dewen Dong

  DOI：10.1021/ol4028368

  日期：2013.11.15

  Regioselective synthesis of multisubstituted 4-amino- and 6-amino-2-iminopyridines has been developed via the copper-catalyzed three-component reaction based on the reaction conditions selection. The reaction of sulfonyl azides, alkynes, and 2-[(amino)methylene]malononitriles catalyzed by copper(I) iodide in tetrahydrofuran at room temperature afforded substituted 4-amino-2-iminopyridines, whereas

  基于反应条件的选择，通过铜催化的三组分反应，已经开发了多取代的4-氨基-和6-氨基-2-亚氨基吡啶的区域选择性合成。在室温下，碘化铜（I）在四氢呋喃中催化磺酰叠氮化物，炔烃和2-[（（氨基）亚甲基]丙二腈）的反应，得到取代的4-氨基-2-亚氨基吡啶，而在N，N-二甲基甲酰胺中则为50在N 2的℃下，它产生取代的6-氨基-2-亚氨基吡啶为主要产物。
• Synthesis of pyrrolo[3,2-d]pyrimidineone derivatives as novel FXa inhibitors
  作者：Jiabin Yang、Bolang Su、Ruizhu Liao、Jinrui Wang、Shuyu Bo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129127

  日期：2023.1

  A series of pyrrolo[3,2-d]pyrimidineone compounds have been designed and synthesized as novel FXa inhibitors. Bioassay of the tested compounds showed moderate to excellent anticoagulant potency in vitro. Further FXa inhibitory and bioactivity evaluation in rats, the FeCl3-induced venous thrombosis model, showed that the compound 17a has good FXa inhibitory activity (IC50 = 1.57 nM) and in vivo antithrombotic

  已设计并合成了一系列吡咯并[3,2- d ]嘧啶酮化合物作为新型 FXa 抑制剂。受试化合物的生物测定显示出中等至极好的体外抗凝血效力。进一步在大鼠，FeCl 3诱导的静脉血栓形成模型中评估FXa抑制和生物活性，表明化合物17a具有良好的FXa抑制活性（IC 50 = 1.57 nM）和体内抗血栓效力。化合物17a的抗凝血作用在体外或体内均呈剂量依赖性. 结果进一步证实了我们的假设，即大共轭结构是理想的骨架结合 FXa。