N-(2-((3-acrylamidophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)-2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamide | 1431727-00-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((3-acrylamidophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)-2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamide
• 英文别名: Blk-IN-1；2-methyl-N-[2-[3-(prop-2-enoylamino)anilino]pyrimidin-5-yl]-5-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]benzamide
• CAS: 1431727-00-2
• 化学式: C₂₉H₂₃F₃N₆O₃
• 分子量: 560.535
• InChiKey: BTWVWABAWDKQNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

BLK-IN-1（化合物1）是一种选择性共价抑制剂，能够分别以18.8纳米和20.5纳米的IC50值抑制B淋巴细胞酪氨酸激酶(BLK)和BTK。这种化合物可用于癌症研究领域。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-二溴甲醛肟 、 N-(2-((3-acrylamidophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)-2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamide 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-bromo-N-(3-((5-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamido)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4,5-dihydroisoxazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  天然产物启发的潜在亲电子试剂的共价抑制

  摘要：

  靶向特定蛋白质半胱氨酸的策略对于共价探针和药物发现至关重要。 3-溴-4,5-二氢异恶唑 (BDHI) 是一种受天然产物启发、可合成的亲电子部分，此前已被证明可与纯化酶活性位点中的亲核半胱氨酸发生反应。在这里，我们使用竞争性化学蛋白质组学分析方法定义了一组 BDHI 功能化化学片段的全局半胱氨酸反应性和选择性。我们的研究表明，BDHI 能够与人类蛋白质组中的反应性半胱氨酸残基结合，并且 BDHI 配体的半胱氨酸的选择性景观与卤代乙酰胺亲电子试剂不同。鉴于其缓和的反应性，BDHI 在可调节结合元件和互补蛋白质位点之间的相互作用驱动下，表现出与蛋白质的有限的、选择性的结合。我们验证了 BDHI 与新兴抗癌靶标谷胱甘肽S转移酶 Pi (GSTP1) 和肽基脯氨酰顺反异构酶 NIMA 相互作用 1 (PIN1) 形成共价缀合物。 BDHI 亲电子试剂在 Bruton 的酪氨酸激酶 (BTK) 抑制

  DOI：

  10.1021/jacs.3c00598
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(2-((3-acrylamidophenyl)amino)pyrimidin-5-yl)-2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列具有体内抗肿瘤活性的布鲁顿酪氨酸激酶的2,5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm4017762

文献信息

• KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR TREATMENT OF RELATED DISEASES
  申请人：Peking University Shenzhen Graduate School

  公开号：EP2772486A1

  公开（公告）日：2014-09-03

  Disclosed is a compound of (aminophenylamino) pyrimidyl benzamides and a synthesis method thereof. The compound has Btk-inhibition activity and can be used to treat autoimmune diseases, heteroimmune diseases, cancers or thromboembolic diseases.

  本发明公开了一种（氨基苯氨基）嘧啶基苯甲酰胺化合物及其合成方法。该化合物具有 Btk 抑制活性，可用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫性疾病、癌症或血栓栓塞性疾病。
• [EN] KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR TREATING RELATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEUR DE KINASE ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：UNIV PEKING SHENZHEN GRAD SCHO

  公开号：WO2014169710A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  本说明书描述的是（氨基苯基氨基）嘧啶基苯甲酰胺类化合物的分子结构，及其合成方法，以及使用该类化合物抑制激酶的方法和对B细胞有关的疾病的治疗。
• US2014/256759
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP2772486
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP2772486B1
  申请人：——

  公开号：EP2772486B1

  公开（公告）日：2016-03-16