tert-butyl 3-(5-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamido)pyrimidin-2-ylamino)-phenylcarbamate | 1431727-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(5-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamido)pyrimidin-2-ylamino)-phenylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[3-[[5-[[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]benzoyl]amino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1431727-39-7
• 化学式: C₃₁H₂₉F₃N₆O₄
• 分子量: 606.604
• InChiKey: GGRYWDIAUUNKAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(5-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamido)pyrimidin-2-ylamino)-phenylcarbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-N-(2-(3-but-2-enamidophenylamino)pyrimidin-5-yl)-2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列具有体内抗肿瘤活性的布鲁顿酪氨酸激酶的2,5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm4017762
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl 3-(5-(2-methyl-5-(3-(trifluoromethyl)benzamido)benzamido)pyrimidin-2-ylamino)-phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列具有体内抗肿瘤活性的布鲁顿酪氨酸激酶的2,5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（Btk）是治疗几种B细胞谱系癌症的引人注目的药物靶标。依鲁替尼是一流的共价不可逆Btk抑制剂，在多项临床试验中已显示出令人印象深刻的效果。在本文中，我们介绍了一系列新型的Btk 2，5-二氨基嘧啶共价不可逆抑制剂。与依鲁替尼相比，这些抑制剂对所分析的激酶表现出不同的选择性，并具有抑制Btk活化和催化活性的双重作用模式，从而抵消了Btk的负调节回路。该系列中的两种化合物31和38，显示出对多种B细胞淋巴瘤细胞系的有效抗增殖活性，包括生发中心B细胞样弥散性大B细胞淋巴瘤（GCB-DLBCL）细胞。另外，化合物31在小鼠异种移植模型中显着阻止了肿瘤的生长。

  DOI：

  10.1021/jm4017762

文献信息

• 布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
  申请人：北京睿熙生物科技有限公司

  公开号：CN109422696B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明公开了一种可抑制Btk的通式(I)化合物，其中所有变量如本文所定义。该化合物可用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫性疾病、癌症或血栓栓塞疾病。还公开了包含式(I)化合物的药用组合物。本发明提供能够以共价结合方式、例如以共价可逆的方式抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性的化合物。
• KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR TREATMENT OF RELATED DISEASES
  申请人：Peking University Shenzhen Graduate School

  公开号：EP2772486A1

  公开（公告）日：2014-09-03

  Disclosed is a compound of (aminophenylamino) pyrimidyl benzamides and a synthesis method thereof. The compound has Btk-inhibition activity and can be used to treat autoimmune diseases, heteroimmune diseases, cancers or thromboembolic diseases.

  本发明公开了一种（氨基苯氨基）嘧啶基苯甲酰胺化合物及其合成方法。该化合物具有 Btk 抑制活性，可用于治疗自身免疫性疾病、异种免疫性疾病、癌症或血栓栓塞性疾病。
• [EN] KINASE INHIBITOR AND METHOD FOR TREATING RELATED DISEASES<br/>[FR] INHIBITEUR DE KINASE ET MÉTHODE DE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES
  申请人：UNIV PEKING SHENZHEN GRAD SCHO

  公开号：WO2014169710A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  本说明书描述的是（氨基苯基氨基）嘧啶基苯甲酰胺类化合物的分子结构，及其合成方法，以及使用该类化合物抑制激酶的方法和对B细胞有关的疾病的治疗。
• US2014/256759
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP2772486
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——