1,5-dihydrobenzo[b][1,4]diazepine-2,3,4-trione 3-(O-methyloxime) | 170856-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: 1,5-dihydrobenzo[b][1,4]diazepine-2,3,4-trione 3-(O-methyloxime)
• 英文别名: 3-methoxyimino-1H-1,5-benzodiazepine-2,4-(3H,5H)-dione；3-Methoxyimino-1H-1,5-benzodiazepine-2,4(3H,5H)-dione；3-methoxyimino-1,5-dihydro-1,5-benzodiazepine-2,4-dione
• CAS: 170856-14-1
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: XIVDHFJBQSKGPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-dihydrobenzo[b][1,4]diazepine-2,3,4-trione 3-(O-methyloxime) 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 1,5-bis-(cyclopropylcarbonylmethyl)-3-amino-1H-1,5-benzodiazepine-2,4-(3H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  有力和亚型选择性CCK-B /胃泌素受体拮抗剂：具有对称平面的2,4-二氧-1,5-苯并二氮杂pine。

  摘要：

  设计，合成了一系列具有对称平面的CCK-B /胃泌素受体拮抗剂，2,4-二氧代-1,5-苯并二氮杂卓衍生物，并评估了其拮抗活性。构效关系研究表明，在N-1和N-5位置上的羰基甲基和亲水基团（例如在C-3位置与脲基相连的苯环上的羧基）带来了强大的亲和力和亚型对CCK-B /胃泌素受体的选择性。在麻醉的大鼠中，几种化合物对五肽胃泌素诱导的胃酸分泌具有出色的体内抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00083-7
• 作为产物：
  描述：

  diethyl methoxyiminomalonate 、 邻苯二胺 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以41%的产率得到1,5-dihydrobenzo[b][1,4]diazepine-2,3,4-trione 3-(O-methyloxime)
  参考文献：
  名称：

  有力和亚型选择性CCK-B /胃泌素受体拮抗剂：具有对称平面的2,4-二氧-1,5-苯并二氮杂pine。

  摘要：

  设计，合成了一系列具有对称平面的CCK-B /胃泌素受体拮抗剂，2,4-二氧代-1,5-苯并二氮杂卓衍生物，并评估了其拮抗活性。构效关系研究表明，在N-1和N-5位置上的羰基甲基和亲水基团（例如在C-3位置与脲基相连的苯环上的羧基）带来了强大的亲和力和亚型对CCK-B /胃泌素受体的选择性。在麻醉的大鼠中，几种化合物对五肽胃泌素诱导的胃酸分泌具有出色的体内抑制作用。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00083-7

文献信息

• [EN] PIPERAZINE SUBSTITUTED ARYL BENZODIAZEPINES<br/>[FR] ARYL BENZODIAZEPINES SUBSTITUEES PAR DE LA PIPERAZINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2004014895A1

  公开（公告）日：2004-02-19

  Described herein are compounds of formula (I) wherein: is an optionally benzo-fused five or six member aromatic ring having zero to three hetero atoms independently selected from N, S, and O; Alk is (C1-4) alkylene or hydroxy substituted (C1-4) alkylene; X is oxygen or sulfur; R1 is hydrogen, (C1-6) fluoroalkyl, (C3-6) cycloalkyl, or (C1-4) alkyl, wherein the (C1-4) alkyl is unsubstituted or substituted with hydroxy, methoxy, ethoxy, OCH2CH2OH, or -CN; R2 is H, halogen, (C1-6) fluoroalkyl, (C1-6) cycloalkyl, OR4, SR4, N02, CN, COR4, C(O)OR4, CONR5R6 , NR5R6, S02NR5R6, NR5COR4, NR5SO2R4, optionally substituted aromatic, or (C1-6) alkyl, wherein (C1-6) alkyl is unsubstituted or substituted with a hydroxy group; R3 is hydrogen, (C1-6) fluoroalkyl, (C2-6) alkenyl, Ar, (C1-4)alkyl-Ar, or (C1-4) alkyl wherein (C1-4) alkyl is unsubsituted or substituted with a phenyl; R4 is hydrogen, (C1-6 alkyl, (C1-6) fluoroalkyl, or optionally substituted aromatic; R5 and R6 are independently hydrogen, (C1-6) alkyl, or optionally substituted aromatic, R7 is hydrogen, (C1-6) alkyl, (C1-6) fluoroalkyl, or optionally substituted aromatic; R8 and R9 are independently hydrogen, (C1-6) alkyl, or optionally substituted aromatic; Ar is optionally substituted phenyl, napthyl, monocyclic heteroaromatic or bicyclic heteroaromatic; Z1 and Z2 are independently selected from hydrogen, halogen, (C1-6) alkyl, (C1-6) fluoroalkyl, OR7, SR7, NO2, CN, COR7, CONR8R9, NR8R9, and optionally substituted aromatic; and all salts, solvates, optical and geometric isomers, and crystalline forms thereof. Also, described are the use of the compounds of formula (I) as antagonists of the dopamine D2 receptor and as agents for the treament of psychosis and bipolar disorders, and pharmaceutical formulations of the compounds of formula (I).

  本文描述了以下式(I)的化合物：其中：是一个可选的苯并嵌合的五元或六元芳香环，其中含有从N、S和O中独立选择的零至三个杂原子；Alk是(C1-4)烷基或羟基取代的(C1-4)烷基；X是氧或硫；R1是氢、(C1-6)氟烷基、(C3-6)环烷基或(C1-4)烷基，其中(C1-4)烷基未取代或取代为羟基、甲氧基、乙氧基、OCH2CH2OH或-CN；R2是H、卤素、(C1-6)氟烷基、(C1-6)环烷基、OR4、SR4、N02、CN、COR4、C(O)OR4、CONR5R6、NR5R6、S02NR5R6、NR5COR4、NR5SO2R4、可选取代的芳香基或(C1-6)烷基，其中(C1-6)烷基未取代或取代为羟基；R3是氢、(C1-6)氟烷基、(C2-6)烯基、Ar、(C1-4)烷基-Ar或(C1-4)烷基，其中(C1-4)烷基未取代或取代为苯基；R4是氢、(C1-6)烷基、(C1-6)氟烷基或可选取代的芳香基；R5和R6独立地是氢、(C1-6)烷基或可选取代的芳香基，R7是氢、(C1-6)烷基、(C1-6)氟烷基或可选取代的芳香基；R8和R9独立地是氢、(C1-6)烷基或可选取代的芳香基；Ar是可选取代的苯基、萘基、单环杂芳基或双环杂芳基；Z1和Z2独立地选自氢、卤素、(C1-6)烷基、(C1-6)氟烷基、OR7、SR7、NO2、CN、COR7、CONR8R9、NR8R9和可选取代的芳香基；以及其所有盐、溶剂化合物、光学和几何异构体以及结晶形式。此外，还描述了将上述式(I)的化合物用作多巴胺D2受体拮抗剂以及用于治疗精神病和双相情感障碍的药剂，以及上述式(I)的药物配方。
• Piperazine substituted aryl benzodiazepines
  申请人：Aicher Daniel Thomas

  公开号：US20060084643A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  Described herein are compounds of formula (I) use of the compounds of formula (I) as antagonists of the dopamine D2 receptor and as agents for the treament of psychosis and bipolar disorders, and pharmaceutical formulations of the compounds of formula (I).

  本文描述了公式(I)的化合物。该化合物可用作多巴胺D2受体拮抗剂和治疗精神病和双相障碍的药物，并提供公式(I)的药物制剂。
• Benzodiazepine derivative
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US05776929A1

  公开（公告）日：1998-07-07

  A benzodiazepine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sub.1 is a bond, --CH.sub.2 --, --CH.sub.2 O--, --SCH.sub.2 -- or a group of the formula: ##STR2## R.sub.2 is a lower alkyl, --COOR.sub.5, --CONH(CH.sub.2).sub.n COOR.sub.5, --CONHSO.sub.2 R.sub.5, --SO.sub.2 NHCOR.sub.5, or an optionally substituted heterocyclic group (R.sub.5 is a hydrogen atom, lower alkyl or benzyl and n is an integer of 1 to 5); R.sub.3 is a bond, --CO-- or --CONH--; and R.sub.4 is an optionally substituted heterocyclic group, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower cycloalkyl, optionally substituted aryl, or lower alkoxycarbonyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has a high affinity for gastrin receptors and/or CCK-B receptors but not for CCK-A receptors, and is useful for treating diseases associated with gastrin receptors and/or CCK-B receptors without inducing the side effects associated with CCK-A receptors.

  一种苯二氮平衍生物，其化学式为（I）：##STR1## 其中R.sub.1是一个键，--CH.sub.2 --，--CH.sub.2 O--，--SCH.sub.2 --或式子的基团：##STR2## R.sub.2是较低的烷基，--COOR.sub.5，--CONH(CH.sub.2).sub.n COOR.sub.5，--CONHSO.sub.2 R.sub.5，--SO.sub.2 NHCOR.sub.5，或者是一个可选取代的杂环基团（其中R.sub.5是氢原子，较低的烷基或苄基，n是1到5的整数）；R.sub.3是一个键，--CO--或--CONH--；R.sub.4是一个可选取代的杂环基团，可选取代的较低烷基，可选取代的较低环烷基，可选取代的芳基，或较低的烷氧羰基基团，或其药学上可接受的盐，其具有高亲和力对于胃泌素受体和/或CCK-B受体，但不具有对CCK-A受体的副作用，可用于治疗与胃泌素受体和/或CCK-B受体相关的疾病，而不会引起与CCK-A受体相关的副作用。
• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0728748A1

  公开（公告）日：1996-08-28

  A benzodiazepine derivative of the formula (I): wherein R1 is a bond, -CH2-, -CH2O-, -OCH2-, -SCH2- or a group of the formula: R2 is a lower alkyl, -COOR5, -CONH(CH2)nCOOR5, -CONHSO2R5, -SO2NHCOR5, or an optionally substituted heterocyclic group (R5 is a hydrogen atom, lower alkyl or benzyl and n is an integer of 1 to 5); R3 is a bond, -CO- or -CONH-; and R4 is an optionally substituted heterocyclic group, optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower cycloalkyl, optionally substituted aryl, or lower alkoxycarbonyl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has a high affinity for gastrin receptors and/or CCK-B receptors but not for CCK-A receptors, and is useful for treating diseases associated with gastrin receptors and/or CCK-B receptors without inducing the side effects associated with CCK-A receptors.

  一种式(I)的苯并二氮杂卓衍生物： 其中 R1 是键、-CH2-、-CH2O-、-OCH2-、-SCH2- 或式中的基团： R2 是低级烷基、-COOR5、-CONH(CH2)nCOOR5、-CONHSO2R5、-SO2NHCOR5 或任选取代的杂环基团（R5 是氢原子、低级烷基或苄基，n 是 1 至 5 的整数）；R3 是键、-CO- 或 -CONH-；和 R4 是任选取代的杂环基团、任选取代的低级烷基、任选取代的低级环烷基、任选取代的芳基或低级烷氧基羰基，或其药学上可接受的盐，对胃泌素受体和/或 CCK-B 受体具有高亲和力，但对 CCK-A 受体没有亲和力，可用于治疗与胃泌素受体和/或 CCK-B 受体相关的疾病，而不会诱发与 CCK-A 受体相关的副作用。
• BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0728748B1

  公开（公告）日：2002-03-06