1-(isothiocyanatomethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene | 41499-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(isothiocyanatomethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene
• CAS: 41499-21-2
• 化学式: C₉H₆F₃NS
• 分子量: 217.215
• InChiKey: AHXHRYRWYFSRQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  44.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(isothiocyanatomethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-phenyl-N-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  硫代氨基脲中间体的基于试剂的环化反应选择性合成2-氨基取代的1,3,4-恶二唑和1,3,4-噻二唑衍生物

  摘要：

  描述了一种基于区域选择性的基于试剂的2-氨基-1,3,4-恶二唑与2-氨基-1,3,4-噻二唑核心骨架环化反应的方法。使硫代氨基脲中间体3与DMSO中的EDC·HCl或p- TsCl，N-甲基-2-吡咯烷酮中的三乙胺反应，得到相应的2-氨基-1,3,4-恶二唑4和2-氨基-1,3 ，4-噻二唑5通过区域选择环化过程。区域选择性是受两个R 1和R 2在p -TsCl介导的环化。在具有R 1（苄基）和R 2的硫代氨基脲3的精选集中显示（苯基）。在对-TsCl介导的环化反应中还显示了2-氨基-1,3,4-恶二唑4。所得的2-氨基-1,3,4-恶二唑和2-氨基-1,3,4-噻二唑核心骨架被各种亲电试剂如烷基卤，酰卤和磺酰氯高官能度地官能化。

  DOI：

  10.1021/jo302324r
• 作为产物：
  描述：

  4-(三氟甲基)苄胺 在 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(isothiocyanatomethyl)-4-(trifluoromethyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  甲苯磺酰氯的异硫氰酸盐介导原位生成的二硫代氨基甲酸盐的分解

  摘要：

  据报道，由烷基胺和芳基胺制备异硫氰酸酯的简便通用方法。该方法依赖于甲苯磺酰氯介导的二硫代氨基甲酸盐的分解，该二硫代氨基甲酸盐是通过用二硫化碳和三乙胺处理胺而原位产生的。利用该方案，我们以中等至极好的收率制备了19-烷基异硫氰酸酯和芳基异硫氰酸酯。

  DOI：

  10.1021/jo070246n

文献信息

• Reaction of Thiocarbonyl Fluoride Generated from Difluorocarbene with Amines
  作者：Jiao Yu、Jin-Hong Lin、Ji-Chang Xiao

  DOI：10.1002/anie.201710186

  日期：2017.12.22

  The reaction of thiocarbonyl fluoride, generated from difluorocarbene, with various amines under mild conditions is described. Secondary amines, primary amines, and o‐phenylenediamines are converted to thiocarbamoyl fluorides, isothiocyanates, and difluoromethylthiolated heterocycles, respectively. Thiocarbamoyl fluorides were further transformed into trifluoromethylated amines by using a one‐pot process

  描述了在温和条件下由二氟卡宾生成的硫代羰基氟化物与各种胺的反应。仲胺，伯胺和邻苯二胺分别转化为硫代氨基甲酰氟，异硫氰酸酯和二氟甲基硫代杂环。硫氨甲酰氟通过一锅法进一步转化为三氟甲基化胺。硫代羰基氟化物在原位生成，并在温和条件下在一锅中迅速完全转化；因此，不需要特殊的安全预防措施。
• Discovery of Inhibitor of Wnt Production 2 (IWP-2) and Related Compounds As Selective ATP-Competitive Inhibitors of Casein Kinase 1 (CK1) δ/ε
  作者：Balbina García-Reyes、Lydia Witt、Björn Jansen、Ebru Karasu、Tanja Gehring、Johann Leban、Doris Henne-Bruns、Christian Pichlo、Elena Brunstein、Ulrich Baumann、Fabian Wesseler、Bernd Rathmer、Dennis Schade、Christian Peifer、Uwe Knippschild

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00095

  日期：2018.5.10

  Inhibitors of Wnt production (IWPs) are known antagonists of the Wnt pathway, targeting the membrane-bound O-acyltransferase porcupine (Porcn) and thus preventing a crucial Wnt ligand palmitoylation. Since IWPs show structural similarities to benzimidazole-based CK1 inhibitors, we hypothesized that IWPs could also inhibit CK1 isoforms. Molecular modeling revealed a plausible binding mode of IWP-2 in

  Wnt产生的抑制剂（IWPs）是Wnt途径的已知拮抗剂，其靶向膜结合的O-酰基转移酶豪猪（Porcn），从而防止关键的Wnt配体棕榈酰化。由于IWP显示出与基于苯并咪唑的CK1抑制剂的结构相似性，因此我们假设IWP也可以抑制CK1异构体。分子模型揭示了在CK1δ的ATP结合口袋中IWP-2的合理结合模式，这通过X射线分析得以证实。体外证明激酶测定IWPs是的ATP竞争性抑制剂重量CK1δ。IWP也强烈抑制了Gatekeeper突变体M82FCK1δ。当在一组320种激酶中进行分析时，IWP-2特异性抑制CK1δ。IWP-2和IWP-4还抑制了各种癌细胞系的生存能力。通过药物化学方法，我们开发了改良的IWP衍生的CK1抑制剂。我们的结果表明，IWP的作用不仅限于Porcn，还可能影响CK1δ/ε相关途径。
• Differentiating Antiproliferative and Chemopreventive Modes of Activity for Electron-Deficient Aryl Isothiocyanates against Human MCF-7 Cells
  作者：Ruthellen H. Anderson、Cody J. Lensing、Benjamin J. Forred、Michael W. Amolins、Cassandra L. Aegerter、Peter F. Vitiello、Jared R. Mays

  DOI：10.1002/cmdc.201800348

  日期：2018.8.20

  cancer cells, and 2) alter cellular transcriptional profiles. This study describes the preparation of a library of non‐natural aryl ITCs and the development of a bifurcated screening approach to evaluate the dose‐ and time‐dependence on antiproliferative and chemopreventive properties against human MCF‐7 breast cancer cells. Antiproliferative effects were evaluated using a commercial MTS cell viability

  食用芸苔属蔬菜通过有机异硫氰酸酯（ITC）（芥子油苷次生代谢物酶水解的产物）提供有益效果。ITC l-萝卜硫素 ( l -SFN) 是西兰花中的主要成分，具有多种抗癌作用。虽然l -SFN等 ITC 的抗癌特性已得到广泛研究，并且l -SFN 已成为多项人体临床试验的主题，但这项工作的范围在很大程度上仅限于自然界中发现的衍生物。先前的研究表明，ITC 的结构变化可能导致化合物功效显着差异：1) 抑制癌细胞生长，2) 改变细胞转录谱。本研究描述了非天然芳基 ITC 库的制备以及分叉筛选方法的开发，以评估针对人 MCF-7 乳腺癌细胞的抗增殖和化学预防特性的剂量和时间依赖性。使用商业 MTS 细胞活力测定来评估抗增殖作用。使用抗氧化反应元件（ARE）促进的荧光素酶报告基因测定评估化学预防特性。本研究的结果确定了 1) 几个关键的结构-活性关系和 2) 用于持续开发的主要 ITC。
• [EN] VANILLOID TRPV1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR VANILLOIDE TRPV1
  申请人：PHARMESTE SRL

  公开号：WO2005123666A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein R e R1, R2, X and n are as defined in the description, and their use for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of inflammatory states.

  该发明涉及式(I)化合物，其中R、R1、R2、X和n如描述中所定义，并且它们用于制备治疗炎症状态的药物组合物。
• O-substituted-dibenzyl urea- or thiourea- derivatives as trpv1 receptor antagonists
  申请人：Pharmeste S.r.l.

  公开号：EP1939173A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R is halogen; R1 is selected from 2-hydroxyethyl, 2,3-dihydroxypropyl, 3-hydroxypropyl, 2,2-dihydroxyethyl, 3,3-dihydroxypropyl, aminomethyl, 2-aminoethyl, 3-aminopropyl, 3-amino-2-hydroxypropyl, 1,3-dioxolane-ethyl, 1,3-dioxane-methyl, 1,3-dioxolane-methyl, 1,3-dioxane-ethyl, 3-fluoro-2-hydroxypropyl, 3-chloro-2-hydroxypropyl, 2-hydroxypropyl, 2-hydroxypropen-2-yl, morpholinoethyl, piperazinoethyl, hydroxymethyl, benzyl, 4-(hydroxymethyl)benzyl, 4-chlorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 4-hydroxybenzyl, and 4-aminobenzyl; R2 is O or S; R3 is tert-butyl or trifluoromethyl; n is an integer selected from 0, 1 or 2. The compounds of formula (I) can be used for the preparation of pharmaceutical compositions for the therapy of inflammatory states, such as chronic neuropathic pain, over-active bladder syndrome, tumor pain, haemorrhoids, inflammatory hyperalgesia, post-intervention pain, dental extraction, airway and gastro-intestinal diseases.

  该发明涉及式(I)的化合物，其中R为卤素；R1从2-羟乙基、2,3-二羟丙基、3-羟丙基、2,2-二羟乙基、3,3-二羟丙基、氨甲基、2-氨乙基、3-氨丙基、3-氨基-2-羟丙基、1,3-二氧杂环戊基乙基、1,3-二氧杂环戊基甲基、1,3-二氧杂环戊基甲基、1,3-二氧杂环戊基乙基、3-氟-2-羟丙基、3-氯-2-羟丙基、2-羟丙基、2-羟丙烯基、吗啉基乙基、哌嗪基乙基、羟甲基、苄基、4-(羟甲基)苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、4-羟基苄基和4-氨基苄基中选择；R2为O或S；R3为叔丁基或三氟甲基；n为0、1或2的整数。式(I)的化合物可用于制备用于治疗炎症状态的药物组合物，如慢性神经病性疼痛、过度活跃的膀胱综合症、肿瘤疼痛、痔疮、炎症性过敏、术后疼痛、拔牙、气道和胃肠疾病。