tert-butyl (S)-2-(methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-2-(methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: Boc-L-Pro-NHMe；(S)-1-Boc-N-methylpyrrolidine-2-carboxamide；tert-butyl (2S)-2-(methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 228.291
• InChiKey: JTLUSFVWHVIZGT-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-2-(methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 5.0h， 以86%的产率得到Boc-L-脯氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  高效的立体保守酰胺化和α-氨基酸脱酰胺。

  摘要：

  [反应：见正文]提出了氨基和羧基的整体立体保守保护和脱保护方法。α-氨基酸的N-邻苯二甲酰基N'-烷基仲酰胺可以通过使用混合酸酐法使N-烷基胺偶联反应而从相应的N-邻苯二甲酰基氨基酸生成。这些仲酰胺可以通过中间亚硝基酰胺热重排为O-烷基酯而转化，同时保持构型和优异的产率。

  DOI：

  10.1021/ol048771l
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl (S)-2-(methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Factors Affecting Conformation in Proline-Containing Peptides

  摘要：

  NMR was used to study the thermodynamics of the cis --> trans isomerization for prolyl amide bonds in the compounds shown. The magnitude of K-t/c, for C-terminal esters is greater than for the corresponding amides, signifying stronger backbone stereoelectronic effects in esters. Increasing the steric bulk of the N-terminal residue from Ac- to Ac-Gly- favors the trans conformation. Incorporation of a Phe residue N-terminal to Pro, however, shifts the equilibrium in favor of the cis conformation, via a stabilizing aromatic-proline interaction.

  DOI：

  10.1021/ol035711r

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ARTIOS PHARMA LTD

  公开号：WO2021028643A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The application relates to heterocyclic amide derivatives and their use in the treatment and prophylaxis of cancer, and to compositions containing said derivatives and processes for their preparation. (Formula (I))

  该申请涉及杂环酰胺衍生物及其在癌症治疗和预防中的应用，以及含有这些衍生物的组合物和其制备方法。(化学式(I))
• INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190127365A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5A活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• Cobalt-Catalyzed Esterification of Amides
  作者：Yann Bourne-Branchu、Corinne Gosmini、Grégory Danoun

  DOI：10.1002/chem.201702608

  日期：2017.7.26

  The first cobalt-catalyzed amide activation of N-Boc-amides, and their conversion into esters, is reported here. This new methodology presents a very practical process that does not require an inert atmosphere, uses an inexpensive cobalt catalyst, and proceeds under mild reaction conditions. This catalytic system has a broad substrate scope and has been shown to be highly efficient, with catalyst loadings

  这里报道了N -Boc-酰胺的首次钴催化的酰胺活化，以及它们转化成酯的过程。这种新方法提供了一种非常实用的方法，不需要惰性气氛，使用廉价的钴催化剂，并且可以在温和的反应条件下进行。该催化体系具有广泛的底物范围，并且已经证明是高效的，催化剂负载量低至1mol％。
• Use of Steric Interactions To Control Peptide Turn Geometry. Synthesis of Type VI β-Turn Mimics with 5-<i>tert</i>-Butylproline
  作者：Liliane Halab、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo990294a

  日期：1999.4.1

  DMSO, and water by proton NMR spectroscopy. Although the trans-amide isomer was favored in prolyl peptide 2, the Xaa-Pro peptide bond adopted preferably the cis-amide isomer in the case of 5-tert-butylprolyl peptide 1. Measurements of the influence of solvent and temperature on the chemical shift values for the amide proton signals of 1 in the cis-amide conformer indicated that the N'-methylamide was

  研究了空间相互作用对肽几何形状的影响，以开发出一种新型的产生VIa型β-turn模拟物的方法。（2S，5R）-5-叔丁基脯氨酸和L-脯氨酸分别引入N-（乙酰基）二肽N'-甲基酰胺1和2的C端残基。脯氨酰顺酰胺和反酰胺的相对种群通过质子NMR光谱法在氯仿，DMSO和水中测量二肽1和2中的异构体。尽管脯氨酰肽2倾向于使用反酰胺异构体，但在5-叔丁基脯氨酰肽1的情况下，Xaa-Pro肽键优选采用顺酰胺异构体。测量溶剂和温度对化学位移的影响顺式酰胺构象的酰胺质子信号值为1表示N' -甲基酰胺与乙酰胺羰基以VIaβ-转构型进行氢键键合。通过X射线衍射分析固态的N-（乙酰基）亮氨酰-5-叔丁基脯氨酸N'-甲基酰胺（1d）显示顺式酰胺构象异构体采用了中心i + 1和i的几何特征+ 2个理想VIa型β-残基的残基。与脯氨酰肽2b和2d相比，N-（乙酰基）丙氨酰和N-（乙酰基）亮氨酰基-5-叔丁基脯氨酸N'
• A General Strategy to Enhance Donor‐Acceptor Molecules Using Solvent‐Excluding Substituents
  作者：Conner A. Hoelzel、Hang Hu、Charles H. Wolstenholme、Basel A. Karim、Kyle T. Munson、Kwan Ho Jung、Han Zhang、Yu Liu、Hemant P. Yennawar、John B. Asbury、Xiaosong Li、Xin Zhang

  DOI：10.1002/anie.201915744

  日期：2020.3.16

  β-carbonyl substituent creates a structural buffer between the donor and the surrounding solvent. Through computational and experimental analyses, it is demonstrated that the β-carbonyl simultaneously attenuates two distinct solvent-dependent quenching mechanisms. Using the β-carbonyl substituent, improvements in the photophysical properties of commonly used D-A fluorophores and their enhanced performance

  尽管有机供体-受体（DA）分子广泛应用于多个领域，但由于固有的极性敏感性会抑制光化学过程，因此可能会限制更多DA分子的应用。本文介绍了一种简便的化学修饰方法，可通过添加基于β-羰基的极性取代基来减弱溶剂依赖的激发态猝灭机理。结果揭示了一种机制，其中β-羰基取代基在供体和周围溶剂之间产生结构缓冲。通过计算和实验分析，证明了β-羰基同时减弱了两种不同的溶剂依赖性猝灭机理。使用β-羰基取代基